Az SHR-A1811 versus pirotinib és kapecitabin kombinációjának kísérlete HER2-pozitív, nem reszekálható és/vagy metasztatikus emlőrákos alanyokon, akiket korábban trastuzumabbal és taxánnal kezeltek

Bevételi kritériumok:

1. Képes és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni;
2. Korábban Trastuzumabbal és Taxane-nal kezelt nem reszekálható vagy metasztatikus HER2 pozitív emlőrák recidíva és metasztázis stádiumban;
3. A betegség dokumentált progressziója;
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1;
5. Várható élettartam ≥ 12 hét.
6. Az alany mérhető betegsége van a RECIST v1.1 alapján;
7. A fontos szervi funkciók teljesíthetik a kritériumokat (nincs vérkomponens és sejtnövekedési faktor kezelés az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül)

8. Terhesség és fogamzásgátlás:

   • A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) el kell fogadniuk, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, és az utolsó kezelés után 7 hónapig nem szoptatnak a szűrés után.
   • A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Az elmúlt 5 évben egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és in situ méhnyakrákot).
2. Létezik egy harmadik intersticiális folyadékgyülem (pl. masszív ascites, pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem), amely nem szabályozható elvezetéssel vagy más módszerekkel.
3. Nyelési képtelenség, krónikus hasmenés, bélelzáródás vagy egyéb olyan tényezők, amelyek befolyásolják a gyógyszer beadását és felszívódását.
4. Mitomicin C és nitrozourea kemoterápiát kapott az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 6 héten belül.
5. Bármilyen műtét (pl. nagy rákműtét), sugárterápia, kemoterápia, immunterápia vagy molekuláris célzott terápia, bioterápia vagy egyéb gyógyszeres klinikai vizsgálat 4 héten belül; endokrin kezelésben részesült az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 2 héten belül.
6. Immunszuppresszív vagy szisztémás kortikoszteroid kezelés bármilyen egyidejű alkalmazása az immunszuppresszió elérése érdekében (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózis), és még mindig használatban van az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 2 héten belül.
7. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség kiújulásának lehetőségével vagy aktív autoimmun betegség; szisztematikus kezelés nélkül bőrbetegségben szenvedő alanyok, mint például vitiligo, pikkelysömör, alopecia vagy kontrollált I-es típusú cukorbetegség, beszámíthatók inzulinnal kezelve; a gyermekkorban teljesen enyhült asztma, felnőtteknél beavatkozás nélkül, azok az alanyok, amelyek asztma kezelésére hörgőtágítókkal orvosi beavatkozást igényelnek, nem szerepelhetnek.
8. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a szeropozitivitást a humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség vagy szervátültetés ellen.
9. Szívbetegség, beleértve a szívinfarktust az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 6 hónappal, súlyos vagy instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] ≥II osztály), vagy klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai szívritmuszavar, amely kezelést igényel/ közbelépés.
10. Ismert vagy feltételezett intersticiális betegségben szenvedő alanyok;
11. Aktív hepatitis B (HBsAg pozitív és HBV DNS ≥ 500 NE/ml), hepatitis C (hepatitis C antitest pozitív és a HCV RNS magasabb, mint az analitikai módszer kimutatási határa), májcirrhosis vagy súlyos fertőzések, amelyek antibiotikum-, vírus- vagy gombaellenes kezelést igényelnek .
12. Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek toxicitásként (az alopecia kivételével) definiálva még nem szűntek meg az NCI CTCAE v5.0 Grade ≤1-re a kiinduláskor. A krónikus 2. fokozatú toxicitásban szenvedő alanyok a vizsgáló belátása szerint és a szponzorral folytatott megbeszélés alapján jogosultak lehetnek.
13. Súlyos allergia a vizsgált gyógyszerre vagy annak összetevőire, vagy humanizált monoklonális antitesttermékekre (például trastuzumab, pertuzumab stb.) kórelőzményben szereplő súlyos allergia.
14. Egyéb súlyos testi vagy mentális rendellenességek vagy rendellenességek jelenléte a laboratóriumi vizsgálatok során, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát vagy befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, valamint olyan betegek, akiket a vizsgáló nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.