Emberi köldökzsinór mezenchimális őssejt (UC-MSC) Késleltetett vese krónikus vesebetegség (CKD3, 4)

A krónikus vesebetegséget a vese több mint 3 hónapos strukturális és funkcionális károsodása okozza különböző okok miatt, beleértve a normál és kóros glomeruláris filtrációs rátát (GFR), a kóros vér-, vizelet- és képalkotó leleteket, vagy a GFR megmagyarázhatatlan csökkenését (< 60 ml/perc). Az elmúlt években világszerte évről évre nőtt a krónikus vesebetegség előfordulása, a CKD előfordulása a világ teljes népességének 8-16%-a. A CKD előfordulási gyakorisága és az elsődleges kiváltó tényezők országonként és régiónként eltérőek, és a Pekingi Egyetemi Kórház által vezetett idemiológiai felmérés szerint a CKD prevalenciája Kínában 10,8%, az elsődleges kiváltó tényező a glomerulonephritis, de mivel a a magas vérnyomás és a cukorbetegség évről évre növekszik, és a világon évente több mint 10 millió ember lesz akut vesekárosodásban szenvedő, a krónikus vesebetegségek aránya a fenti populáció hosszú távú lefolyásában jóval magasabb lesz, mint a normál lakosságé, a krónikus vesebetegség fontos közegészségügyi problémává vált Kínában, sőt a világon is.

Összefoglalva a hazai és külföldi alap- és klinikai vizsgálatokat, a gyulladásos faktorok, mint a gyulladásos kemokinek, citokinek és reaktív oxigénfajták kölcsönhatásba lépnek a fibrózis faktorokkal, mint például a mezangiális sejtekkel, a fibroblasztokkal és a fibroblaszt aktivációval, amelyek a CKD progressziójának kiváltó okai. tubuláris intersticiális fibrózis és glomeruláris szklerózis kialakulása, és végstádiumú vesebetegséggé fejlődik.

A krónikus vesebetegség jelenlegi kezelési módjai nagyon korlátozottak, és hogy pontos legyek, jelenleg nincs gyógymód a krónikus vesebetegségre, és nincs bevált módszer a vesék akut vesekárosodás (AKI) utáni túlélésének javítására. Magának a betegségnek a progressziója csak az étrend megváltoztatásával, a kapcsolódó szövődmények orális gyógyszerekkel történő szabályozásával (például magas vérnyomás, hiperlipidémia, nephropathia stb.), valamint a vércukorszint és a glikozilált hemoglobinszint aktív szabályozásával késleltethető olyan betegeknél, akiknél lehetséges. cukorbetegség. CKD5-ös és súlyosabb stádiumú betegeknél vesepótló kezelés javasolt, beleértve a hemodialízist és a peritoneális dialízist is, de mindkét dialízismódnál számos szövődmény jelentkezik, mint például a belső sipoly szűkülete, elzáródás, katéterfertőzés, hashártyagyulladás stb. A fenti szövődmények jelenléte csökkenti a beteg dialízisútjának élettartamát, miközben ütéseket okoz más szervrendszerekben is. A veseátültetés akkor jöhet szóba, ha a gazdasági viszonyok megengedik és van megfelelő veseforrás, de a vesetranszplantációs műtét kockázatosabb, és az átültetett vesék átlagos túlélése jelenleg az Amerikai Nemzeti Vesealapítvány számítása szerint 12 év, ebben az időszakban a betegeknek megszakítás nélkül szedje a kilökődés elleni szereket, ezek a szerek (például takrolimusz, ciklosporin stb.) a veseszerveket és -működést is nagymértékben károsíthatják. A fenti kezelési módszerek súlyos terhet róttak a betegekre és a szociális orvoslásra. Annak érdekében, hogy innovatív és hatékony stratégiákat keressünk a vese korlátozott regenerációs képességének ápolására és a vesefibrózis visszafordítására, a szövetregenerációs potenciállal és immunmoduláló funkcióval rendelkező mesenchymalis őssejtek (MSC) új ötleteket és reményeket hoztak a krónikus vese megelőzésében és kezelésében. betegség.

A krónikus vesebetegség progressziója magában foglalja a tubuláris intersticiális fibrózist és a glomerulosclerosisot:

1) A tubuláris intersticiális fibrózist főként tubuláris hipermetabolizmus, tubuláris epithelialis-interstitialis átmenet és a vese interstitium hipoxiás károsodása jellemzi, ami végül gyulladásos sejtek beszűrődéséhez, a veseszövetben az extracelluláris mátrix komponensek abnormális növekedéséhez és a parenchymalis sejtek eltűnéséhez vezet. . 2) A glomerulosclerosis a glomeruláris összetevőkkel kapcsolatos sejtek túlzott válaszreakciója a sérülésekre, ideértve a szerkezeti változásokat, a sejtek fokozatos sorvadását, leválását, a sejtek apoptózisát, az antikoaguláns tulajdonságok elvesztését, valamint a gyulladást elősegítő faktorok és a fibrózist elősegítő faktorok fokozott expresszióját. ; A mesangiális sejtek szaporodása, a mesangiális differenciálódás miofibroblasztokká, ami a kollagén III lerakódását okozza a veseegységekben, ami a glomerulusok irreverzibilis megkeményedéséhez vezet; A pinus process sejtek száma csökken, a csontváz visszahúzódik vagy ellaposodik, és felszabadul a gyulladásos kemokinek aggregációja, míg a szintetikus citokinek és növekedési faktorok tovább súlyosbítják a gömbölyű kapilláris szklerózist.

Mindkét patofiziológiai rendellenességet a parenchymás sejtvesztés és a gyulladásos immunválasz aktiválása jellemzi. A vese tubuláris epiteliális sejtjeinek és endoteliális sejtjeinek gyenge regenerációs képessége miatt azonban a lábfej sejtjeiből még hiányzik a regenerációs képesség is, ezek a vese parenchymás sejtek sérülése után nehezen regenerálódnak, és a veséből hiányoznak az őssejtek/progenitor sejtek, amelyek nem tudják elérni az őssejteket. /progenitor sejtek differenciálódása és regenerációja. Emiatt súlyos vesekárosodást követően a meglévő kezelési módszerek nem tudják elősegíteni a vese teljes gyógyulását, ami gyakran a vesebetegség késleltetését eredményezi, ami egyben a fő oka annak, hogy a krónikus vesebetegség vált a krónikus betegségek leggyakoribb előfordulásává az emberben.

Az MSC-k csak rövid ideig vannak jelen a vese érrendszerében, és Togel F, Hu Z et al. azt találták, hogy jelenlétüket nem mutatták ki a vese parenchymájában 3 napos MSC infúzió után, és általában az őssejtek csak rövid ideig voltak jelen a vesék ereiben, és hosszú ideig nem tudtak megtelepedni7. Az olyan tanulmányok, mint például Camila Eleuterio Rodrigues, azt találták, hogy az MSC-kezelt patkányok veséjében a génexpresszió a gyulladást elősegítő citokinek csökkenését és számos növekedési faktor növekedését mutatta, promitózist, túlélést elősegítő és apoptózis-ellenes hatással8. Számos kutatási bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az MSC-k elsősorban a parakrin/endokrin táplálkozási növekedési faktorokon keresztül modulálják az immunválaszt, és végső soron elősegítik a vese helyreállítását.1) Stem a sejtek immunmoduláló korrelátumokat választanak ki;2) Az őssejt-szekréció elősegíti a vese vaszkuláris képződését és a tubuláris sejtregenerációval kapcsolatos faktorokat;3)Az MSC csökkentheti a vesefibrózist és a strukturális átalakulást is immunmoduláció révén;4)Az őssejtszekréció javítja a mátrix anyagcserével kapcsolatos tényezőket.

a mesenchymális őssejtterápia jó biztonsági múlttal rendelkezik, nincsenek nyilvánvaló toxikus mellékhatások a betegek számára, kis számú betegnek helyi kellemetlen érzést ad, átmeneti alacsony láz stb., általában nincs szükség speciális kezelésre, a betegek meggyógyulnak Természetesen a hosszú távú megfigyelések nem mutatták ki, hogy a betegeknél megnövekedett a mikrobiális fertőzések száma és a mesenchymális őssejtek karcinogenitása.

A köldökzsinórszövetből izolált MSC-k, a köldökzsinór-szövetből izolált mezenchimális őssejtek jellemzői és előnyei nemcsak megőrzik az MSC-k biológiai jellemzőit, hanem a következő előnyökkel is rendelkeznek a többi szöveti eredetű mesenchymális őssejtekhez képest: 1) Kényelmes anyagok, ami hulladék. hasznosítás. 2) A folyamat kevésbé invazív a donor számára, mint a csontvelői MSC-k extrakciója. 3) Az izolált sejttartalom és proliferációs képesség jobb, mint a csontvelői MSC-ké, immunogenitása pedig alacsonyabb, mint a csontvelői MSC-ké, ami nem könnyű kiváltani az immunválaszt vagy graft-versus-host betegséget okozni. 4) A differenciálódási potenciál erősebb, a differenciálás több irányban is végrehajtható. 5) Erősebb citokin-kiválasztási képesség, és erősebb parakrin (exoszóma) javító hatása lehet. 6) Összehasonlítva a csontvelői MSC-kkel, a génvonal-összehasonlítás eredményei azt mutatják, hogy a köldökzsinór-mezenchimális őssejtek több mátrix remodellinghez és angiogenezishez kapcsolódó gént és fehérjét képesek kifejezni, ami alkalmasabb a nephropathia kezelésében.

Ezért a nephropathia kezelésében a köldökzsinór MSC nagyobb alkalmazási potenciállal rendelkezik.

Ez a vizsgálat egy prospektív, egyközpontú, randomizált, kontrollált és kettős vak vizsgálat volt, teljes időtartama 36 hónap, amelyből minden betegvizsgálati ciklus 13 hónap, a hosszú távú biztonsági követés pedig 12 hónappal a vizsgálat befejezése után. Véletlenszám-táblázatos módszerrel csoportosítva, 1:1 arányban kísérleti csoportra és kontrollcsoportra osztva, a kísérleti csoportban 22 főre, a kontrollcsoportban 22 főre volt szükség, összesen 44 főre. . A kísérleti csoport UC-MSC-t, míg a kontrollcsoport sóoldatot kap. A várható hatás az, hogy az UC-MSC késleltetheti a vesefunkció progresszióját brady nephropathiában szenvedő betegeknél, valamint csökkent vagy enyhült krónikus vesebetegséggel összefüggő szövődmények (pl. vérszegénység, magas vérnyomás) szenvednek.