Cellule souche mésenchymateuse du cordon ombilical humain (UC-MSC) Maladie rénale chronique retardée (CKD3、4)

L'insuffisance rénale chronique est causée par une insuffisance rénale structurelle et fonctionnelle pendant plus de 3 mois due à diverses causes, notamment un débit de filtration glomérulaire (DFG) normal et anormal, des résultats anormaux de sang, d'urine et d'imagerie, ou une baisse inexpliquée du DFG (< 60 ml/min). Ces dernières années, l'incidence des maladies rénales chroniques a augmenté d'année en année dans le monde entier, l'incidence de l'IRC est de 8% à 16% dans la population totale du monde. L'incidence de l'IRC et les principaux facteurs de causalité varient d'un pays à l'autre et d'une région à l'autre, et l'enquête idémiologique menée par l'hôpital universitaire de Pékin montre que la prévalence de l'IRC en Chine est de 10,8 %, le principal facteur de causalité est la glomérulonéphrite, mais comme l'incidence de l'hypertension et le diabète augmentent d'année en année, et le monde comptera plus de 10 millions de personnes par an souffrant d'insuffisance rénale aiguë, la proportion d'insuffisance rénale chronique dans l'évolution à long terme de la population ci-dessus sera beaucoup plus élevée que la population normale, l'insuffisance rénale chronique est devenue un important problème de santé publique en Chine et même dans le monde.

En résumant les études fondamentales et cliniques nationales et internationales, des facteurs inflammatoires tels que les chimiokines inflammatoires, les cytokines et les espèces réactives de l'oxygène interagissent avec des facteurs de fibrose tels que les cellules mésangiales, les fibroblastes et l'activation des fibroblastes, qui sont à l'origine de la progression de l'IRC et la formation d'une fibrose interstitielle tubulaire et d'une sclérose glomérulaire et l'évolution vers une insuffisance rénale terminale.

Les traitements actuels de l'insuffisance rénale chronique sont très limités et, pour être précis, il n'existe actuellement aucun remède contre l'insuffisance rénale chronique, ni aucun moyen éprouvé d'améliorer la survie des reins après une insuffisance rénale aiguë (IRA). La progression de la maladie elle-même ne peut être retardée autant que possible en modifiant le régime alimentaire, en contrôlant les complications associées avec des médicaments oraux (comme l'hypertension, l'hyperlipidémie, la néphropathie, etc.) et en contrôlant activement la glycémie et les taux d'hémoglobine glycosylée chez les patients atteints. diabète. Pour les patients atteints de stade CKD5 et plus sévère, une thérapie de remplacement rénal est recommandée, y compris l'hémodialyse et la dialyse péritonéale, mais il existe de nombreuses complications dans les deux méthodes de dialyse, telles que le rétrécissement de la fistule interne, l'occlusion, l'infection du cathéter, la péritonite, etc. La présence des complications ci-dessus réduira la durée de vie de la voie de dialyse du patient tout en causant également des coups à d'autres systèmes d'organes. La transplantation rénale peut être envisagée lorsque les conditions économiques le permettent et qu'il existe une source de rein correspondante, mais la chirurgie de transplantation rénale est plus risquée et la survie moyenne des reins transplantés est actuellement de 12 ans calculée par l'American National Kidney Foundation, pendant cette période, les patients doivent prenez des médicaments anti-rejet sans interruption, et ces médicaments (tels que le tacrolimus, la cyclosporine, etc.) peuvent également endommager considérablement les organes et la fonction des reins. Les méthodes de traitement ci-dessus ont imposé un lourd fardeau aux patients et à la médecine sociale. Afin de rechercher des stratégies innovantes et efficaces pour cultiver la capacité régénérative limitée des reins et inverser la fibrose rénale, les cellules souches mésenchymateuses (CSM) dotées d'un potentiel de régénération tissulaire et de fonctions immunomodulatrices ont apporté de nouvelles idées et espoirs pour la prévention et le traitement de la maladie rénale chronique. maladie.

La progression de la maladie rénale chronique comprend la fibrose interstitielle tubulaire et la glomérulosclérose :

1) La fibrose interstitielle tubulaire est principalement caractérisée par un hypermétabolisme tubulaire, une transition épithéliale-interstitielle tubulaire et des lésions hypoxiques de l'interstitium rénal, qui conduisent finalement à une infiltration de cellules inflammatoires, à une augmentation anormale des composants de la matrice extracellulaire dans le tissu rénal et à la disparition des cellules parenchymateuses . 2) La glomérulosclérose est le résultat d'une réponse excessive des cellules liées aux constituants glomérulaires à la blessure, y compris les changements structurels, l'atrophie progressive des cellules, l'excrétion, l'apoptose des cellules, la perte des propriétés anticoagulantes et l'expression accrue de facteurs pro-inflammatoires et facteurs de pro-fibrose ; Prolifération des cellules mésangiales, différenciation mésangiale en myofibroblastes provoquant le dépôt de collagène III dans les unités rénales entraînant un durcissement irréversible des glomérules ; Le nombre de cellules du processus pinus diminue, le squelette se rétracte ou s'aplatit et l'agrégation cellulaire inflammatoire des chimiokines est libérée, tandis que les cytokines synthétiques et les facteurs de croissance aggravent encore la sclérose capillaire des globules.

Ces deux anomalies physiopathologiques sont caractérisées par une perte de cellules parenchymateuses et une activation de la réponse immunitaire inflammatoire. Cependant, en raison de la faible capacité de régénération des cellules épithéliales tubulaires rénales et des cellules endothéliales, les cellules du processus du pied manquent même de capacité de régénération, ces cellules parenchymateuses rénales sont difficiles à réparer une fois endommagées, et le rein manque de cellules souches/progénitrices, qui ne peuvent pas atteindre la capacité de régénération. /différenciation et régénération des cellules progénitrices. Par conséquent, après de graves lésions rénales, les méthodes de traitement existantes ne peuvent pas favoriser la réparation complète des reins, ce qui entraîne souvent le retard de la maladie rénale, qui est également la principale raison pour laquelle la maladie rénale chronique est devenue l'incidence la plus élevée de maladie chronique chez l'homme.

Les CSM ne sont que brièvement présents dans le système vasculaire rénal, et Togel F, Hu Z et al. ont constaté que leur présence n'était pas détectée dans le parenchyme rénal après 3 jours de perfusion de MSC, et en général, les cellules souches n'étaient que brièvement présentes dans les vaisseaux sanguins des reins et ne pouvaient pas coloniser pendant de longues périodes7. Des études telles que Camila Eleuterio Rodrigues ont montré que l'expression des gènes dans les reins des rats traités au MSC montrait une diminution des cytokines pro-inflammatoires et une augmentation de plusieurs facteurs de croissance avec des effets pro-mitose, pro-survie et anti-apoptose8. Il existe un grand nombre de preuves de recherche que les CSM modulent la réponse immunitaire principalement par le biais de facteurs de croissance nutritionnels paracrines/endocriniens et favorisent finalement la réparation rénale.1) Tige les cellules sécrètent des corrélats immunomodulateurs ; 2) la sécrétion de cellules souches favorise la formation vasculaire rénale et les facteurs liés à la régénération des cellules tubulaires ; 3) la MSC peut également réduire la fibrose rénale et le remodelage structurel par immunomodulation ; 4) la sécrétion de cellules souches améliore les facteurs liés au métabolisme de la matrice.

la thérapie par cellules souches mésenchymateuses a un bon dossier de sécurité, il n'y a pas d'effets secondaires toxiques évidents pour les patients, un petit nombre de patients ont une injection d'inconfort local, une fièvre légère transitoire, etc., n'ont généralement pas besoin de traitement spécial, les patients se rétablissent naturellement, l'observation à long terme n'a pas révélé que les patients ont augmenté les infections microbiennes et la cancérogénicité des cellules souches mésenchymateuses.

Caractéristiques et avantages des cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical, les MSC isolées du tissu du cordon ombilical, non seulement conservent les caractéristiques biologiques des MSC, mais présentent également les avantages suivants par rapport aux autres cellules souches mésenchymateuses dérivées de tissus : 1) Des matériaux pratiques, qui sont des déchets utilisation. 2) Le processus est moins invasif pour le donneur que l'extraction des CSM de moelle osseuse. 3) Le contenu cellulaire isolé et la capacité de prolifération sont meilleurs que les MSC de la moelle osseuse, et l'immunogénicité est inférieure à celle des MSC de la moelle osseuse, ce qui n'est pas facile à déclencher la réponse immunitaire ou à provoquer une maladie du greffon contre l'hôte. 4) Le potentiel de différenciation est plus fort et la différenciation peut être effectuée dans plusieurs directions. 5) Capacité plus forte à sécréter des cytokines et peut avoir un effet de réparation paracrine (exosome) plus fort. 6) Par rapport aux MSC de la moelle osseuse, les résultats de la comparaison des lignées génétiques montrent que les cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical peuvent exprimer plus de gènes et de protéines liés au remodelage de la matrice et à l'angiogenèse, ce qui est plus approprié dans le domaine du traitement de la néphropathie.

Par conséquent, dans le domaine du traitement de la néphropathie, le CSM du cordon ombilical a un plus grand potentiel d'application.

Cette étude était une étude prospective, monocentrique, randomisée, contrôlée et en double aveugle, d'une durée totale de 36 mois, dont chaque cycle d'étude patient est de 13 mois, et le suivi de sécurité à long terme est de 12 mois après la fin de l'étude. Il est regroupé par la méthode du tableau des nombres aléatoires, divisé en groupe expérimental et groupe témoin selon le ratio de 1:1, 22 personnes étaient nécessaires dans le groupe expérimental et 22 personnes dans le groupe témoin, pour un total de 44 personnes . Le groupe expérimental recevra UC-MSC, tandis que le groupe témoin recevra une solution saline. L'effet attendu est que l'UC-MSC peut retarder la progression de la fonction rénale chez les patients atteints de néphropathie brady, réduire ou atténuer les complications liées aux maladies rénales chroniques (par exemple, anémie, hypertension).