Célula madre mesenquimatosa del cordón umbilical humano (UC-MSC) Enfermedad renal crónica renal retardada (CKD3、4)

La enfermedad renal crónica es causada por un deterioro estructural y funcional renal durante más de 3 meses debido a diversas causas, que incluyen una tasa de filtración glomerular (TFG) normal y anormal, resultados anormales en la sangre, la orina y las imágenes, o una disminución inexplicable de la TFG (< 60ml/min). En los últimos años, la incidencia de la enfermedad renal crónica ha aumentado año tras año en todo el mundo, la incidencia de la ERC es del 8% al 16% en la población total mundial. La incidencia de la ERC y los principales factores causales varían de un país a otro y de la región, y la encuesta ideológica dirigida por el Hospital Universitario de Pekín muestra que la prevalencia de la ERC en China es del 10,8 %, el principal factor causal es la glomerulonefritis, pero a medida que la incidencia de la hipertensión y la diabetes aumentan año tras año, y el mundo tendrá más de 10 millones de personas al año con insuficiencia renal aguda, la proporción de enfermedad renal crónica en el curso a largo plazo de la población anterior será mucho mayor que la población normal, la enfermedad renal crónica se ha convertido en un importante problema de salud pública en China e incluso en el mundo.

Resumiendo los estudios básicos y clínicos en el país y en el extranjero, los factores inflamatorios como las quimiocinas inflamatorias, las citocinas y las especies reactivas de oxígeno interactúan con los factores de fibrosis como las células mesangiales, los fibroblastos y la activación de fibroblastos, que son las causas fundamentales de la progresión de la ERC y la formación de fibrosis intersticial tubular y esclerosis glomerular y el desarrollo de enfermedad renal en etapa terminal.

Los tratamientos actuales para la enfermedad renal crónica son muy limitados y, para ser precisos, actualmente no existe una cura para la enfermedad renal crónica, ni existe una forma comprobada de mejorar la supervivencia de los riñones después de una lesión renal aguda (AKI). La progresión de la enfermedad en sí solo puede retrasarse tanto como sea posible cambiando la dieta, controlando las complicaciones relacionadas con medicamentos orales (como hipertensión, hiperlipidemia, nefropatía, etc.) y controlando activamente los niveles de glucosa en sangre y hemoglobina glicosilada en pacientes con diabetes. Para pacientes con estadio CKD5 y más severo, se recomienda terapia de reemplazo renal, incluyendo hemodiálisis y diálisis peritoneal, pero existen muchas complicaciones en ambos métodos de diálisis, como estrechamiento de la fístula interna, oclusión, infección del catéter, peritonitis, etc. La presencia de las complicaciones anteriores reducirá la vida útil de la vía de diálisis del paciente al mismo tiempo que causará golpes en otros sistemas de órganos. El trasplante de riñón se puede considerar cuando las condiciones económicas lo permitan y haya una fuente de riñón compatible, pero la cirugía de trasplante de riñón es más riesgosa y la supervivencia promedio de los riñones trasplantados es actualmente de 12 años calculada por la Fundación Nacional Estadounidense del Riñón. Durante este período, los pacientes deben tome medicamentos contra el rechazo de forma ininterrumpida, y estos medicamentos (como tacrolimus, ciclosporina, etc.) también pueden dañar en gran medida los órganos y la función renal. Los métodos de tratamiento anteriores han supuesto una pesada carga para los pacientes y la medicina social. Con el fin de buscar estrategias innovadoras y eficaces para cultivar la capacidad regenerativa limitada de los riñones y revertir la fibrosis renal, las células madre mesenquimales (MSC) con potencial regenerador de tejidos y funciones inmunomoduladoras han aportado nuevas ideas y esperanzas para la prevención y el tratamiento de la enfermedad renal crónica. enfermedad.

La progresión de la enfermedad renal crónica incluye fibrosis intersticial tubular y glomeruloesclerosis:

1) La fibrosis intersticial tubular se caracteriza principalmente por hipermetabolismo tubular, transición epitelial-intersticial tubular y daño hipóxico en el intersticio renal, lo que finalmente conduce a la infiltración de células inflamatorias, aumento anormal de los componentes de la matriz extracelular en el tejido renal y desaparición de las células parenquimatosas. . 2) La glomeruloesclerosis es el resultado de una respuesta excesiva de las células relacionadas con el constituyente glomerular a la lesión, incluidos cambios estructurales, atrofia gradual de las células, desprendimiento, apoptosis de las células, pérdida de propiedades anticoagulantes y aumento de la expresión de factores proinflamatorios y profibrosis. ; Proliferación de células mesangiales, diferenciación mesangial en miofibroblastos, que provoca el depósito de colágeno III en las unidades renales, lo que conduce a un endurecimiento irreversible de los glomérulos; El número de células de la apófisis pinus disminuye, el esqueleto se retrae o se aplana y se libera la agregación celular inflamatoria de quimiocinas, mientras que las citocinas sintéticas y los factores de crecimiento agravan aún más la esclerosis capilar de los glóbulos.

Ambas anomalías fisiopatológicas se caracterizan por la pérdida de células parenquimatosas y la activación de la respuesta inmune inflamatoria. Sin embargo, debido a la débil capacidad regenerativa de las células epiteliales tubulares renales y las células endoteliales, las células del proceso del pie incluso carecen de capacidad regenerativa, estas células del parénquima renal son difíciles de reparar por sí mismas una vez dañadas, y el riñón carece de células madre/progenitoras, que no pueden lograr la regeneración. /diferenciación y regeneración de células progenitoras. Por lo tanto, después de un daño renal severo, los métodos de tratamiento existentes no pueden promover la reparación completa de los riñones, lo que a menudo resulta en el retraso de la enfermedad renal, que también es la razón principal por la cual la enfermedad renal crónica se ha convertido en la incidencia más alta de enfermedades crónicas en humanos.

Las MSC solo están presentes brevemente en el sistema vascular renal, y Togel F, Hu Z et al. encontraron que su presencia no se detectó dentro del parénquima renal después de 3 días de infusión de MSC y, en general, las células madre solo estuvieron brevemente presentes en los vasos sanguíneos de los riñones y no pudieron colonizar durante largos períodos de tiempo7. Estudios como el de Camila Eleuterio Rodrigues encontraron que la expresión génica en los riñones de ratas tratadas con MSC mostró una disminución de las citocinas proinflamatorias y un aumento de varios factores de crecimiento con efectos pro-mitosis, pro-supervivencia y anti-apoptosis8. Existe una gran cantidad de evidencia de investigación de que las MSC modulan la respuesta inmunitaria principalmente a través de factores de crecimiento nutricionales paracrinos/endocrinos y, en última instancia, promueven la reparación renal.1) Tallo las células secretan correlatos inmunomoduladores; 2) la secreción de células madre promueve la formación vascular renal y los factores relacionados con la regeneración de células tubulares; 3) las MSC también pueden reducir la fibrosis renal y la remodelación estructural a través de la inmunomodulación; 4) la secreción de células madre mejora los factores relacionados con el metabolismo de la matriz.

La terapia con células madre mesenquimales tiene un buen historial de seguridad, no hay efectos secundarios tóxicos obvios para los pacientes, un pequeño número de pacientes tiene inyección de malestar local, fiebre transitoria, etc., generalmente no necesita tratamiento especial, los pacientes se recuperarán naturalmente, la observación a largo plazo no ha encontrado que los pacientes hayan aumentado las infecciones microbianas y la carcinogenicidad de las células madre mesenquimales.

Características y ventajas de las células madre mesenquimales del cordón umbilical, las MSC aisladas del tejido del cordón umbilical, no solo mantienen las características biológicas de las MSC, sino que también tienen las siguientes ventajas en comparación con otras células madre mesenquimales derivadas de tejidos: 1) Materiales convenientes, que son desechos utilización. 2) El proceso es menos invasivo para el donante que la extracción de MSC de médula ósea. 3) El contenido de células aisladas y la capacidad de proliferación son mejores que las MSC de la médula ósea, y la inmunogenicidad es menor que la de las MSC de la médula ósea, lo que no es fácil de desencadenar la respuesta inmune o causar la enfermedad de injerto contra huésped. 4) El potencial de diferenciación es más fuerte y la diferenciación se puede llevar a cabo en múltiples direcciones. 5) Mayor capacidad para secretar citoquinas y puede tener un efecto de reparación paracrino (exosoma) más fuerte. 6) En comparación con las MSC de la médula ósea, los resultados de la comparación del linaje genético muestran que las células madre mesenquimales del cordón umbilical pueden expresar más genes y proteínas relacionadas con la remodelación de la matriz y la angiogénesis, lo que es más adecuado en el campo del tratamiento de la nefropatía.

Por lo tanto, en el campo del tratamiento de la nefropatía, las CMM de cordón umbilical tienen un mayor potencial de aplicación.

Este estudio fue un estudio prospectivo, de un solo centro, aleatorizado, controlado y doble ciego, con una duración total de 36 meses, de los cuales cada ciclo de estudio de pacientes es de 13 meses, y el seguimiento de seguridad a largo plazo es de 12 meses después del final del estudio. Se agrupa por el método de tabla de números aleatorios, se divide en grupo experimental y grupo control según la proporción de 1:1, se requirieron 22 personas en el grupo experimental y 22 personas en el grupo control, para un total de 44 personas. . El grupo experimental recibirá UC-MSC, mientras que el grupo de control recibirá solución salina. El efecto esperado es que UC-MSC puede retrasar la progresión de la función renal en pacientes con bradinefropatía, reducir o aliviar las complicaciones relacionadas con la enfermedad renal crónica (p. ej., anemia, hipertensión).