Menselijke navelstreng Mesenchymale stamcel (UC-MSC) Vertraagde nierziekte (CKD3、4)

De chronische nierziekte wordt veroorzaakt door een structurele en functionele stoornis van de nier gedurende meer dan 3 maanden als gevolg van verschillende oorzaken, waaronder een normale en abnormale glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), abnormale bevindingen in bloed, urine en beeldvorming, of een onverklaarbare afname van de GFR (< 60ml/min). De afgelopen jaren is de incidentie van chronische nierziekte jaar na jaar wereldwijd toegenomen, de incidentie van CKD is 8% tot 16% in de totale wereldbevolking. De incidentie van CKD en de primaire oorzakelijke factoren variëren van land tot land en regio, en het idemiologische onderzoek onder leiding van het Peking University Hospital toont aan dat de prevalentie van CKD in China 10,8% is, de primaire oorzakelijke factor is glomerulonefritis, maar aangezien de incidentie van hypertensie en diabetes stijgen jaar na jaar, en de wereld zal meer dan 10 miljoen mensen per jaar hebben met acuut nierletsel, het aandeel van chronische nierziekte in het langetermijnverloop van de bovengenoemde populatie zal veel hoger zijn dan de normale populatie, chronische nierziekte is een belangrijk probleem voor de volksgezondheid geworden in China en zelfs in de wereld.

Samenvattend de basis- en klinische onderzoeken in binnen- en buitenland, interageren ontstekingsfactoren zoals inflammatoire chemokines, cytokines en reactieve zuurstofsoorten met fibrosefactoren zoals mesangiale cellen, fibroblasten en fibroblastactivering, die de hoofdoorzaken zijn van de progressie van CKD en de vorming van tubulaire interstitiële fibrose en glomerulaire sclerose en ontwikkeling tot terminale nierziekte.

De huidige behandelingen voor chronische nierziekte zijn zeer beperkt, en om precies te zijn, er is momenteel geen remedie voor chronische nierziekte, noch is er een bewezen manier om de nieren te verbeteren na acuut nierletsel (AKI). De progressie van de ziekte zelf kan alleen zo veel mogelijk worden vertraagd door het dieet te veranderen, gerelateerde complicaties met orale medicatie (zoals hypertensie, hyperlipidemie, nefropathie, enz.) suikerziekte. Voor patiënten met stadium CKD5 en ernstiger wordt nierfunctievervangende therapie aanbevolen, inclusief hemodialyse en peritoneale dialyse, maar er zijn veel complicaties bij beide dialysemethoden, zoals vernauwing van de interne fistel, occlusie, katheterinfectie, peritonitis, enz. De aanwezigheid van de bovengenoemde complicaties zal de levensduur van het dialysepad van de patiënt verkorten en tegelijkertijd slagen voor andere orgaansystemen veroorzaken. Niertransplantatie kan worden overwogen wanneer de economische omstandigheden het toelaten en er een bijpassende nierbron is, maar niertransplantatiechirurgie is riskanter en de gemiddelde overleving van getransplanteerde nieren is momenteel 12 jaar, berekend door de American National Kidney Foundation. Gedurende deze periode moeten patiënten gebruik ononderbroken anti-afstotingsmedicijnen, en deze medicijnen (zoals tacrolimus, ciclosporine, enz.) kunnen ook de nierorganen en -functie ernstig beschadigen. Bovenstaande behandelmethoden hebben patiënten en sociale geneeskunde zwaar belast. Om innovatieve en effectieve strategieën te zoeken om het beperkte regeneratieve vermogen van de nieren en omgekeerde nierfibrose te cultiveren, hebben de mesenchymale stamcellen (MSC's) met weefselregeneratief potentieel en immunomodulerende functies nieuwe ideeën en hoop gebracht voor de preventie en behandeling van chronische nierziekte. ziekte.

Progressie bij chronische nierziekte omvat tubulaire interstitiële fibrose en glomerulosclerose:

1) Tubulaire interstitiële fibrose wordt voornamelijk gekenmerkt door tubulair hypermetabolisme, tubulaire epitheel-interstitiële overgang en hypoxische schade aan het renale interstitium, wat uiteindelijk leidt tot infiltratie van ontstekingscellen, abnormale toename van extracellulaire matrixcomponenten in nierweefsel en verdwijning van parenchymale cellen . 2) Glomerulosclerose is het resultaat van een buitensporige reactie van glomerulaire samenstellende cellen op letsel, waaronder structurele veranderingen, geleidelijke atrofie van cellen, afstoten, apoptose van cellen, verlies van anticoagulerende eigenschappen en verhoogde expressie van pro-inflammatoire factoren en pro-fibrosefactoren ; Proliferatie van mesangiale cellen, mesangiale differentiatie tot myofibroblasten, waardoor collageen III wordt afgezet in de niereenheden, wat leidt tot onomkeerbare verharding van de glomeruli; Het aantal procescellen van de pinus neemt af, het skelet trekt zich terug of wordt vlakker, en ontstekingscelaggregatie van chemokines komt vrij, terwijl synthetische cytokines en groeifactoren bolletjes capillaire sclerose verder verergeren.

Beide pathofysiologische afwijkingen worden gekenmerkt door verlies van parenchymcellen en activering van de inflammatoire immuunrespons. Vanwege het zwakke regeneratieve vermogen van tubulaire epitheelcellen en endotheelcellen van de nieren, ontbreekt het de procescellen van de voet zelfs aan regeneratief vermogen, zijn deze nierparenchymcellen moeilijk zelf te herstellen als ze eenmaal beschadigd zijn, en mist de nier stamcellen/voorlopercellen, die geen stamcellen kunnen bereiken. /progenitor celdifferentiatie en regeneratie. Daarom kunnen de bestaande behandelingsmethoden na ernstige nierbeschadiging het volledige herstel van de nieren niet bevorderen, wat vaak resulteert in de vertraging van de nierziekte, wat ook de belangrijkste reden is waarom chronische nierziekte de meest voorkomende chronische ziekte bij de mens is geworden.

MSC's zijn slechts kort aanwezig in het niervasculaire systeem en Togel F, Hu Z et al. ontdekte dat hun aanwezigheid niet werd gedetecteerd in het nierparenchym na 3 dagen MSC-infusie, en in het algemeen waren stamcellen slechts kort aanwezig in de bloedvaten van de nieren en konden ze niet gedurende lange tijd koloniseren7. Studies zoals Camila Eleuterio Rodrigues ontdekten dat genexpressie in de nieren van met MSC behandelde ratten een afname vertoonde van pro-inflammatoire cytokines en een toename van verschillende groeifactoren met pro-mitose-, pro-overlevings- en anti-apoptose-effecten8. Er is een grote hoeveelheid onderzoeksbewijs dat MSC's de immuunrespons voornamelijk moduleren door middel van paracriene/endocriene nutritionele groeifactoren en uiteindelijk nierherstel bevorderen.1) Stengel cellen scheiden immunomodulerende correlaten uit; 2) Stamcelsecretie bevordert renale vasculaire vorming en tubulaire celregeneratie gerelateerde factoren; 3) MSC kan ook nierfibrose en structurele hermodellering verminderen door immunomodulatie; 4) Stamcelsecretie verbetert matrixmetabolisme-gerelateerde factoren.

mesenchymale stamceltherapie heeft een goede staat van dienst op het gebied van veiligheid, er zijn geen duidelijke toxische bijwerkingen voor patiënten, een klein aantal patiënten heeft een injectie met plaatselijk ongemak, voorbijgaande lichte koorts, enz., hebben over het algemeen geen speciale behandeling nodig, patiënten zullen herstellen natuurlijk heeft langetermijnobservatie niet aangetoond dat patiënten verhoogde microbiële infecties en de carcinogeniteit van mesenchymale stamcellen hebben.

Kenmerken en voordelen van mesenchymale stamcellen uit de navelstreng, MSC's geïsoleerd uit navelstrengweefsel, behouden niet alleen de biologische kenmerken van MSC's, maar hebben ook de volgende voordelen in vergelijking met andere uit weefsel afgeleide mesenchymale stamcellen: 1) Handige materialen, wat afval is gebruik. 2) Het proces is minder ingrijpend voor de donor dan de extractie van beenmerg-MSC's. 3) De geïsoleerde celinhoud en het proliferatievermogen zijn beter dan die van beenmerg-MSC's, en de immunogeniciteit is lager dan die van beenmerg-MSC's, wat niet gemakkelijk is om de immuunrespons op gang te brengen of graft-versus-host-ziekte te veroorzaken. 4) Het differentiatiepotentieel is sterker en differentiatie kan in meerdere richtingen worden uitgevoerd. 5) Sterker vermogen om cytokines uit te scheiden en kan een sterker paracrien (exosoom) hersteleffect hebben. 6) Vergeleken met MSC's in het beenmerg laten de resultaten van de vergelijking van genen zien dat mesenchymale stamcellen uit de navelstreng meer genen en eiwitten tot expressie kunnen brengen die verband houden met matrixremodellering en angiogenese, wat geschikter is op het gebied van nefropathiebehandeling.

Daarom heeft navelstreng MSC op het gebied van nefropathiebehandeling een groter toepassingspotentieel.

Deze studie was een prospectieve, single-center, gerandomiseerde, gecontroleerde en dubbelblinde studie, met een totale duur van 36 maanden, waarvan elke patiëntstudiecyclus 13 maanden is, en de follow-up op lange termijn op het gebied van veiligheid is 12 maanden na het einde van de studie. Het is gegroepeerd volgens de random number table-methode, verdeeld in de experimentele groep en de controlegroep volgens de verhouding van 1: 1, 22 mensen waren nodig in de experimentele groep en 22 mensen in de controlegroep, voor een totaal van 44 mensen . De experimentele groep krijgt UC-MSC, terwijl de controlegroep een zoutoplossing krijgt. Het verwachte effect is dat UC-MSC de progressie van de nierfunctie kan vertragen bij patiënten met bradynefropathie, verminderde of verlichte chronische nierziektegerelateerde complicaties (bijv. Bloedarmoede, hypertensie).