인간 제대간엽줄기세포(UC-MSC)지연신만성신장질환(CKD3、4 )

만성콩팥병은 사구체여과율(GFR) 정상 및 비정상, 혈액, 소변, 영상소견 이상, 원인불명의 사구체여과율(< 60ml/분). 최근 몇 년 동안 전 세계적으로 만성 신장 질환의 발생률이 해마다 증가하고 있으며, CKD 발생률은 세계 전체 인구의 8%에서 16%입니다. 만성콩팥병의 발생률과 일차적 원인인자는 국가와 지역에 따라 다르며, 북경대학병원의 이념조사에 따르면 중국의 만성콩팥병 유병률은 10.8%로 일차적 원인인자는 사구체신염이지만, 고혈압과 당뇨병은 해마다 증가하고 있으며, 전 세계적으로 매년 1,000만 명 이상의 급성 신장 손상 환자가 있을 것이며, 위 인구의 장기적 경과에서 만성 신장 질환의 비율은 정상 인구보다 훨씬 높을 것입니다. 만성 신장 질환은 중국은 물론 전 세계적으로 중요한 공중 보건 문제가 되었습니다.

국내외 기초 및 임상연구를 종합하면 염증성 케모카인, 사이토카인, 활성산소종 등의 염증인자가 만성콩팥병 진행의 근본 원인인 메산지움세포, 섬유아세포, 섬유아세포 활성화 등의 섬유화인자와 상호작용하여 세뇨관 간질 섬유증 및 사구체 경화증의 형성 및 말기 신장 질환으로 발전.

현재 만성 신장 질환에 대한 치료법은 매우 제한적이며 정확히 말하면 현재 만성 신장 질환에 대한 치료법이 없으며 급성 신장 손상(AKI) 후 신장 생존을 개선하는 입증된 방법도 없습니다. 질병 자체의 진행은 식습관의 변화, 내복약으로 관련 합병증(고혈압, 고지혈증, 신장병 등)을 조절하고, 환자의 혈당 및 당화혈색소 수치를 적극적으로 조절함으로써 가능한 한 지연될 수 있습니다. 당뇨병. CKD5기 이상 환자의 경우 혈액투석, 복막투석 등의 신대체요법이 권장되나 두 투석법 모두 내부 누공 협착, 폐색, 카테터 감염, 복막염 등 합병증이 많다. 위의 합병증이 있으면 환자의 투석 경로 수명이 단축되는 동시에 다른 장기 시스템에 타격을 줄 수 있습니다. 신장이식은 경제적 여건이 허락되고 일치하는 신장원이 있을 때 고려해볼 수 있으나 신장이식 수술은 위험도가 더 높고 이식된 신장의 평균 생존기간은 현재 미국신장재단에서 계산한 12년으로 이 기간 동안 환자들은 항거부반응제를 중단 없이 복용하며 이러한 약물(예: 타크로리무스, 사이클로스포린 등)도 신장 기관과 기능을 크게 손상시킬 수 있습니다. 위의 치료방법은 환자와 사회의학에 큰 부담을 안겨주었다. 신장의 제한된 재생 능력을 배양하고 신장 섬유증을 역전시키는 혁신적이고 효과적인 전략을 찾기 위해 조직 재생 잠재력과 면역 조절 기능을 가진 중간엽 줄기 세포(MSC)는 만성 신장의 예방 및 치료에 대한 새로운 아이디어와 희망을 가져왔습니다. 질병.

만성 신장 질환의 진행에는 세뇨관 간질 섬유증 및 사구체 경화증이 포함됩니다.

1) 세뇨관 간질 섬유증은 주로 세뇨관의 과대사, 세뇨관 상피-간질 이행, 신장 간질의 저산소성 손상을 특징으로 하며, 이는 결국 염증 세포의 침윤, 신장 조직의 세포외 기질 성분의 비정상적 증가 및 실질 세포의 소실로 이어집니다. . 2) 사구체경화증은 구조적 변화, 세포의 점진적인 위축, 탈락, 세포의 사멸, 항응고 특성의 상실, 전 염증 인자 및 전 섬유증 인자의 발현 증가를 포함하는 손상에 대한 사구체 구성 요소 관련 세포의 과도한 반응의 결과입니다. ; 메산지움 세포의 증식, 근섬유아세포로의 메산지움 분화, 콜라겐 III이 신장 단위에 침착되어 사구체의 돌이킬 수 없는 경화; 소나무 돌기 세포의 수가 감소하고, 골격이 수축되거나 평평해지고, 케모카인의 염증 세포 응집이 방출되는 반면, 합성 사이토카인 및 성장 인자는 소구체 모세관 경화증을 더욱 악화시킵니다.

두 병태생리학적 이상은 실질 세포 손실 및 염증성 면역 반응의 활성화를 특징으로 합니다. 그러나 신세뇨관 상피세포와 내피세포의 재생능력이 약하기 때문에 발돌기세포는 재생능력조차 부족하며, 이러한 신실질세포는 한번 손상되면 자가복구가 어렵고, 신장에는 줄기/전구세포가 부족하여 줄기세포를 이룰 수 없다. / 전구 세포 분화 및 재생. 따라서 심각한 신장 손상 후 기존 치료 방법은 신장의 완전한 복구를 촉진할 수 없으며 종종 신장 질환의 지연을 초래하며 이는 만성 신장 질환이 인간의 만성 질환 발병률이 가장 높은 주된 이유이기도 합니다.

중간엽 줄기세포는 신장 혈관계에 잠시만 존재하며 Togel F, Hu Z et al. MSC 주입 3일 후 신장 실질 내에서 그들의 존재가 감지되지 않았으며, 일반적으로 줄기 세포는 신장의 혈관에 잠깐만 존재했으며 장기간 식민지화할 수 없었습니다7. Camila Eleuterio Rodrigues와 같은 연구에서는 MSC로 처리한 쥐의 신장에서 유전자 발현이 친염증성 사이토카인의 감소와 친유사분열, 친생존 및 항세포사멸 효과와 함께 여러 성장 인자의 증가를 보였다는 것을 발견했습니다8. MSC가 주로 측분비/내분비 영양 성장 인자를 통해 면역 반응을 조절하고 궁극적으로 신장 복구를 촉진한다는 많은 연구 증거가 있습니다.1) 줄기 세포는 면역 조절 관련 물질을 분비합니다. 2) 줄기 세포 분비는 신장 혈관 형성 및 관형 세포 재생 관련 요인을 촉진합니다. 3) MSC는 또한 면역 조절을 통해 신장 섬유증 및 구조적 리모델링을 감소시킬 수 있습니다. 4) 줄기 세포 분비는 기질 대사 관련 요인을 개선합니다.

중간 엽 줄기 세포 치료는 안전 기록이 양호하고 환자에게 명백한 독성 부작용이 없으며 소수의 환자가 국소 불편 함, 일시적인 미열 등을 경험하며 일반적으로 특별한 치료가 필요하지 않으며 환자는 회복됩니다 당연히 장기 관찰 결과 환자의 미생물 감염과 간엽줄기세포의 발암성이 증가했다는 사실은 발견되지 않았습니다.

제대 중간엽 줄기세포의 특징 및 장점 탯줄 조직에서 분리한 중간엽 줄기세포는 중간엽 줄기세포의 생물학적 특성을 유지할 뿐만 아니라 다른 조직 유래 중간엽 줄기세포에 비해 다음과 같은 장점이 있습니다. 이용. 2) 이 과정은 골수 MSC 추출보다 기증자에게 덜 침습적입니다. 3) 골수 중간엽 줄기세포보다 분리된 세포 함량 및 증식 능력이 우수하고, 골수 중간엽 줄기세포보다 면역원성이 낮아 면역 반응을 유발하거나 이식편대숙주병을 일으키기 쉽지 않다. 4) 분화 잠재력이 강하고 분화가 여러 방향으로 진행될 수 있습니다. 5) 사이토카인을 분비하는 능력이 강해지고 파라크린(엑소좀) 복구 효과가 더 강해질 수 있습니다. 6) 골수 중간엽 줄기세포와 비교하여 유전자 계통 비교 결과 제대 중간엽 줄기세포가 기질 재형성 및 혈관신생과 관련된 유전자 및 단백질을 더 많이 발현할 수 있어 신장병 치료 분야에 더 적합함을 알 수 있다.

따라서 신증 치료 분야에서 제대 MSC는 더 큰 응용 가능성을 가지고 있습니다.

이 연구는 전향적, 단일 센터, 무작위 통제 및 이중 맹검 연구로 총 기간은 36개월이며 각 환자 연구 주기는 13개월이고 장기 안전성 추적은 연구 종료 후 12개월입니다. 난수표 방식으로 그룹화하여 1:1의 비율에 따라 실험군과 대조군으로 구분하여 실험군 22명, 대조군 22명으로 총 44명 . 실험군은 UC-MSC를, 대조군은 식염수를 받습니다. 예상되는 효과는 UC-MSC가 서맥 신병증 환자의 신장 기능 진행을 지연시키고 만성 신장 질환 관련 합병증(예: 빈혈, 고혈압)을 감소 또는 완화할 수 있다는 것입니다.