Mänsklig navelsträngs mesenkymal stamcell (UC-MSC) Fördröjd njursjukdom (CKD3、4)

Den kroniska njursjukdomen orsakas av strukturell och funktionsnedsättning i njurarna i mer än 3 månader på grund av olika orsaker, inklusive normal och onormal glomerulär filtrationshastighet (GFR), onormala blod-, urin- och avbildningsfynd eller en oförklarad minskning av GFR (< 60 ml/min). De senaste åren har incidensen av kronisk njursjukdom ökat år för år över hela världen, förekomsten av CKD är 8% till 16% av världens totala befolkning. Incidensen av CKD och de primära orsaksfaktorerna varierar från land till land och region, och den ideologiska undersökningen ledd av Peking University Hospital visar att prevalensen av CKD i Kina är 10,8 %, är den primära orsaksfaktorn glomerulonefrit, men eftersom förekomsten av CKD högt blodtryck och diabetes stiger år för år, och världen kommer att ha mer än 10 miljoner människor per år med akut njurskada, andelen kronisk njursjukdom i det långvariga förloppet av ovanstående befolkning kommer att vara mycket högre än normalbefolkningen, kronisk njursjukdom har blivit ett viktigt folkhälsoproblem i Kina och till och med världen.

För att sammanfatta de grundläggande och kliniska studierna hemma och utomlands, interagerar inflammatoriska faktorer som inflammatoriska kemokiner, cytokiner och reaktiva syrearter med fibrosfaktorer som mesangialceller, fibroblaster och fibroblastaktivering, som är grundorsakerna till utvecklingen av CKD och bildandet av tubulär interstitiell fibros och glomerulär skleros och utvecklas till njursjukdom i slutstadiet.

Nuvarande behandlingar för kronisk njursjukdom är mycket begränsade, och för att vara exakt finns det för närvarande inget botemedel mot kronisk njursjukdom, och det finns inte heller något bevisat sätt att förbättra njurarnas överlevnad efter akut njurskada (AKI). Utvecklingen av själva sjukdomen kan bara fördröjas så mycket som möjligt genom att ändra kosten, kontrollera relaterade komplikationer med orala läkemedel (såsom hypertoni, hyperlipidemi, nefropati, etc.), och aktivt kontrollera blodsocker och glykosylerat hemoglobinnivåer hos patienter med diabetes. För patienter med stadium CKD5 och svårare rekommenderas njurersättningsterapi, inklusive hemodialys och peritonealdialys, men det finns många komplikationer vid båda dialysmetoderna, såsom förträngning av den inre fisteln, ocklusion, kateterinfektion, bukhinneinflammation, etc. Förekomsten av ovanstående komplikationer kommer att minska livslängden för patientens dialysväg samtidigt som det orsakar slag mot andra organsystem. Njurtransplantation kan övervägas när ekonomiska förhållanden tillåter och det finns en matchande njurkälla, men njurtransplantationskirurgi är mer riskfylld och den genomsnittliga överlevnaden för transplanterade njurar är för närvarande 12 år beräknat av American National Kidney Foundation, under denna period måste patienterna ta anti-avstötningsläkemedel oavbrutet, och dessa läkemedel (som takrolimus, ciklosporin etc.) kan också skada njurens organ och funktion kraftigt. Ovanstående behandlingsmetoder har medfört en tung börda för patienter och socialmedicin. För att söka innovativa och effektiva strategier för att odla den begränsade regenerativa kapaciteten hos njurarna och omvänd njurfibros, har mesenkymala stamceller (MSC) med vävnadsregenerativ potential och immunmodulerande funktioner gett nya idéer och förhoppningar för förebyggande och behandling av kroniska njurar. sjukdom.

Progression vid kronisk njursjukdom inkluderar tubulär interstitiell fibros och glomeruloskleros:

1) Tubulär interstitiell fibros kännetecknas huvudsakligen av tubulär hypermetabolism, tubulär epitelial-interstitiell övergång och hypoxisk skada på det renala interstitium, vilket så småningom leder till infiltration av inflammatoriska celler, onormal ökning av extracellulära matrixkomponenter i njurvävnad och försvinnande av parenkymceller . 2) Glomeruloskleros är resultatet av överdrivet svar från glomerulära beståndsdelar relaterade celler på skada, inklusive strukturella förändringar, cellernas gradvisa atrofi, utsöndring, apoptos av celler, förlust av antikoagulerande egenskaper och ökat uttryck av pro-inflammatoriska faktorer och pro-fibrosfaktorer ; Proliferation av mesangiala celler, mesangial differentiering till myofibroblaster, vilket gör att kollagen III deponeras i njurenheterna, vilket leder till irreversibel härdning av glomeruli; Antalet pinusprocessceller minskar, skelettet dras tillbaka eller plattar ut och inflammatorisk cellaggregation av kemokiner frisätts, medan syntetiska cytokiner och tillväxtfaktorer ytterligare förvärrar klotkapillärskleros.

Båda patofysiologiska abnormiteterna kännetecknas av parenkymcellförlust och aktivering av det inflammatoriska immunsvaret. Men på grund av den svaga regenerativa kapaciteten hos njurtubulära epitelceller och endotelceller, saknar fotprocessceller till och med regenerativ förmåga, dessa njurparenkymceller är svåra att reparera sig själva när de är skadade, och njuren saknar stam-/progenitorceller, som inte kan uppnå stamceller /progenitor celldifferentiering och regenerering. Efter allvarliga njurskador kan de befintliga behandlingsmetoderna därför inte främja fullständig reparation av njurarna, vilket ofta resulterar i försening av njursjukdom, vilket också är huvudorsaken till att kronisk njursjukdom har blivit den högsta förekomsten av kronisk sjukdom hos människor.

MSC: er är endast kortvarigt närvarande i det renala vaskulära systemet, och Togel F, Hu Z et al. fann att deras närvaro inte detekterades i njurparenkymet efter 3 dagars MSC-infusion, och i allmänhet var stamceller endast kortvarigt närvarande i njurarnas blodkärl och kunde inte kolonisera under långa tidsperioder7. Studier som Camila Eleuterio Rodrigues fann att genuttryck i njurarna hos MSC-behandlade råttor visade en minskning av pro-inflammatoriska cytokiner och en ökning av flera tillväxtfaktorer med promitos-, pro-överlevnads- och anti-apoptoseffekter8. Det finns en stor mängd forskningsbevis för att MSC:er modulerar immunsvaret främst genom parakrina/endokrina näringstillväxtfaktorer och i slutändan främjar njurreparation.1)Stam celler utsöndrar immunmodulerande korrelat;2) Stamcellsutsöndring främjar bildning av njurkärl och tubulär cellregenerering relaterade faktorer;3)MSC kan också minska njurfibros och strukturell ombyggnad genom immunmodulering;4)Stamcellsekretion förbättrar matrixmetabolismrelaterade faktorer.

mesenkymal stamcellsterapi har ett bra säkerhetsregister, det finns inga uppenbara toxiska biverkningar för patienter, ett litet antal patienter har injektion av lokalt obehag, övergående låggradig feber, etc., behöver i allmänhet ingen speciell behandling, patienterna kommer att återhämta sig Naturligtvis har långtidsobservationer inte funnit att patienter har ökade mikrobiella infektioner och cancerogeniciteten hos mesenkymala stamceller.

Egenskaper och fördelar med mesenkymala stamceller från navelsträngen, MSC:er isolerade från navelsträngsvävnad, bibehåller inte bara de biologiska egenskaperna hos MSC:er, utan har också följande fördelar jämfört med andra vävnadshärledda mesenkymala stamceller: 1) Behändiga material, vilket är avfall. utnyttjande. 2) Processen är mindre invasiv för donatorn än extraktion av benmärgs-MSC. 3) Det isolerade cellinnehållet och proliferationsförmågan är bättre än benmärgs-MSC, och immunogeniciteten är lägre än för benmärgs-MSC, vilket inte är lätt att utlösa immunsvaret eller orsaka transplantat-mot-värd-sjukdom. 4) Differentieringspotentialen är starkare och differentiering kan utföras i flera riktningar. 5) Starkare förmåga att utsöndra cytokiner och kan ha en starkare parakrin (exosom) reparationseffekt. 6) Jämfört med benmärgs-MSC visar resultaten av jämförelse av genstamning att mesenkymala stamceller från navelsträngen kan uttrycka fler gener och proteiner relaterade till matrixremodellering och angiogenes, vilket är mer lämpligt inom området för nefropatibehandling.

Därför, inom området för nefropatibehandling, har navelsträngs-MSC större potential för tillämpning.

Denna studie var en prospektiv, singelcenter, randomiserad kontrollerad och dubbelblind studie, total varaktighet 36 månader, varav varje patientstudiecykel är 13 månader, och långsiktig säkerhetsuppföljning är 12 månader efter studiens slut. Den är grupperad efter slumptalstabellmetoden, uppdelad i experimentgruppen och kontrollgruppen enligt förhållandet 1:1, 22 personer krävdes i experimentgruppen och 22 personer i kontrollgruppen, totalt 44 personer . Experimentgruppen kommer att få UC-MSC, medan kontrollgruppen kommer att få koksaltlösning. Den förväntade effekten är att UC-MSC kan fördröja utvecklingen av njurfunktionen hos patienter med bradynefropati, minskade eller lindrade kroniska njursjukdomsrelaterade komplikationer (t.ex. anemi, hypertoni).