Nocardia Rubra sejtfalváz (N-CWS) Plus HAIC, lenvatinib és tislelizumab fejlett HCC-ben szenvedő betegek kezelésében (CCGLC-007)

Bevételi kritériumok: Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének

• Az alanyok önkéntesen részt vesznek a vizsgálatban, és beleegyeznek abba, hogy aláírják a tájékozott beleegyezést megfelelő megfelelés és nyomon követés mellett.
• Az alanyok 18 éves vagy idősebbek a tájékozott beleegyezés aláírásakor, és a nemek nem korlátozottak.
• Az alanyoknál képalkotó és szövettani vizsgálattal előrehaladott hepatobiliaris rosszindulatú daganatokat (IV. klinikai stádium) diagnosztizáltak, beleértve a hepatocelluláris karcinómát, cholangiocarcinomát, ampulláris karcinómát, epehólyagrákot és vegyes karcinómát.
• A betegség radikális műtétre és/vagy helyi kezelésre nem alkalmas, vagy műtét és/vagy helyi kezelés után a betegség progressziója következik be.
• Legalább egy mérhető elváltozás (mRECIST szerint): a mérhető elváltozás hosszú átmérője ≥ 10 mm, vagy a lymphadenpathia rövid átmérője ≥ 15 mm spirális CT-vizsgálat során.
• A betegek legalább egy szisztémás kudarc után kudarcot vallanak, beleértve a műtétet, beavatkozást, sugárterápiát, kemoterápiát és célzott terápiát, és palliatív kezelést igényelnek.
• A kezelés sikertelenségének definíciója: A betegség progressziója a kezelés során vagy a kezelés utáni visszaesés, például legalább egyszer radikális vagy palliatív reszekciós műtét után, bevétel kiújulása vagy progresszió intervenciós terápia vagy radioterápia után. Az intervenciós terápia vagy az oxaliplatin kezelés 1 ciklusnál hosszabb, a molekuláris célzott terápia pedig ≥14 napnál hosszabb.
• Az intolerancia meghatározása: ≥IV. fokozatú hematológiai toxicitás vagy ≥III. fokozatú nem hematológiai toxicitás, vagy ≥ II. fokozatú szív-, máj- és vesekárosodás a kezelés során.
• Az ECOG pontszám 0-2 a beiratkozás előtti 1 héten belül.
• Májfunkció értékelése: Child-Pugh fokozatú A vagy enyhe B fokozat (≤ 7 pont), BCLC B-C stádium.
• Több mint 2 héttel azután, hogy az első vonalbeli rendszeres kezelés nem írt alá beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatba, és a nemkívánatos események normalizálódtak (NCI-CTCAE ≤ I).
• Becsült túlélési idő ≥ 6 hónap.
• HBV DNS <2000 NE/ml (104 kópia/ml).
• A hematológia és a szervek működése elegendő a következő laboratóriumi eredmények alapján a vizsgálat kezelését megelőző 14 napon belül:
• Teljes vérsejt vizsgálat (14 napon belül nincs vérátömlesztés, G-CSF-használat és gyógyszerhasználat nélkül): Hb≥90g/L, ANC≥1,5×10*9/L, PLT≥80×10*9/L.
• Biokémiai vizsgálat (14 napon belül nem adják be az ALB-t): ALB≥29 g/l, ALT és AST<5×ULN, TBIL≤1,5×ULN, kreatinin ≤ 1,5 × ULN (Az albumin és a bilirubin közül csak az egyiknek van 2 pontja Child-Pugh pontszámmal).
• A tumorszövetnek rendelkezésre kell állnia a biomarker elemzéshez a kezelés első adagja előtt. Ha nem áll rendelkezésre, a résztvevők konzultálhatnak a vizsgálóval a felvételi megállapodás érdekében.
• Megjegyzés: Ha festetlen metszetet nyújt be, az új metszetet 14 napon belül be kell nyújtani a laboratóriumba.

Kizárási kritériumok: Az alábbi kritériumok közül egynél vagy többel rendelkező alanyokat ki kell zárni

• Klinikai stádium I-III, és/vagy a következők bármelyikével:
• Alkalmas radikális műtétekhez,
• Vagy radikális műtét utáni elváltozás nélkül,
• Vagy soha ne kapjon első vonalbeli kezelést,
• Vagy májátültetési kórtörténet vagy májátültetésre kész.
• ECOG pontszám ≥ 3 pont.
• Bármilyen helyi kezelésben részesült a vizsgálatot megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárterápiát, a májartéria embolizálását, a TACE-t, a májartéria perfúziót, a rádiófrekvenciás ablációt, a krioablációt vagy a perkután etanol injekciót.
• Ascites klinikai tünetekkel, amely hasi punkciót vagy drenázsterápiát igényel, vagy Child-Pugh pontszám >2.
• Súlyos szisztémás betegségekkel, például szívbetegséggel és agyi érbetegséggel, és az állapot instabil vagy ellenőrizhetetlen.
• Már ismert aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy rákos agyhártyagyulladás. A korábbi kezelést követően stabil agyi áttétekkel rendelkező alanyok mindaddig részt vehetnek a vizsgálaton, amíg a progresszió radiológiai bizonyítéka nem tart legalább négy hétig a vizsgálat előtt, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre, és nincs új vagy megnagyobbodott metasztázisos bizonyíték az agyban, és nem használnak szteroidokat. legalább 7 nappal a próbakezelés előtt. A daganatos agyhártyagyulladást a klinikai stabilitástól függetlenül ki kell zárni.
• A műtétet a vizsgálat előtt 4 héten belül végezték el, és a betegeknek meg kell tenniük
• a sebgyógyulást követően értékelik.
• Máj- és veseműködési zavarok: sárgaság, ascites és/vagy bilirubin ≥ 1,5 × ULN és/vagy alkalikus foszfatáz ≥ 3 × ULN és/vagy ≥ 3 fokozatú (CTC-AE 5,0) proteinuria (> 3,5 g /24 óra) vagy vérdialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség.
• A vizeletvizsgálat vizeletfehérjét mutat ≥ ++ vagy 24 órás vizeletfehérje >1,0 g-ot. Perzisztens > 2 fokozat (CTCAE5.0) fertőzés.
• Allogén szövettranszplantáció vagy szilárd szervátültetés anamnézisében.
• Aktív tuberkulózis, például mycobacterium tuberculosis anamnézisében.
• Nem tolerál minden gyógyszert (vagy bármely segédanyagot) ebben a vizsgálatban.
• Női betegek, akik terhesek, szoptatnak vagy megtagadják a fogamzásgátlást.
• Ismert vagy kezeletlen agyi áttétek, vagy epilepsziás betegek, akiknek gyógyszeres kezelésre van szükségük.
• A csontmetasztázisban szenvedő betegek palliatív sugárkezelést kaptak (a besugárzási terület > 5% csontvelő-terület) a vizsgálatot megelőző 4 héten belül, vagy olyan sebek, fekélyek vagy törések voltak, amelyeket nem lehetett begyógyítani, vagy a betegek szervátültetést szenvedtek el.
• Emésztőrendszeri vérzés az elmúlt 6 hónapban vagy hajlam gyomor-bélrendszeri vérzésre, például nyelőcső visszér, helyi aktív fekélyes elváltozások, rejtett vér a székletben ≥ (++) (gasztroszkópia szükséges, ha a székletben rejtett vér (+)).
• ≥3 fokozatú (CTCAE5.0) bizonyíték vagy kórtörténet vérzéses események.
• Humán immunhiány vírus fertőzés története.
• Hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzés a kórtörténetben, és nem részesül rendszeres kezelésben.
• Súlyos, nem gyógyuló sebek, fekélyek vagy törések.
• Előzetes kezelés lenvatinibbel vagy bármilyen anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 gyógyszerrel.
• Az elmúlt 2 évben nem volt olyan aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelne, mint például betegségmódosító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok. A tiroxinnal, inzulinnal vagy kortikoszteroiddal végzett alternatív terápiák nem tekinthetők szisztémás terápiának.
• Az immunhiány diagnosztizálása vagy a szisztémás szteroidterápia vagy az immunszuppresszáns terápia bármely formája a vizsgálatot megelőző 7 napon belül. A kortikoszteroidok fiziológiás dózisa (legfeljebb 7,5 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) klinikai értékelés után jóváhagyható.
• Létezik kábítószerrel való visszaélés, vagy bármilyen olyan orvosi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely befolyásolhatja a vizsgálatot, a betegek együttműködését vagy akár biztonságát.
• Változó tényezők, amelyek jelentősen befolyásolják a kábítószer-használatot és a felszívódást, mint például a nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás.
• Bármely 1-nél nagyobb fokozat (CTC-AE5.0) korábbi kezelés vagy műtét miatti megoldatlan toxicitás, kivéve a hajhullást, anémiát és a pajzsmirigy alulműködést.
• Bármely élő vírus elleni vakcina beoltása a vizsgálatot megelőző 30 napon belül, kivéve az élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni vakcinákat.
• Korábbi és jelenlegi bizonyítékok tüdőfibrózisra, intersticiális tüdőgyulladásra, pneumoconiosisra, sugárkezeléssel összefüggő tüdőgyulladásra, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásra és súlyos tüdőfunkció-károsodásra.
• Erős CYP3A4 gátló kezelést kapott a vizsgálat előtt 7 napon belül, vagy erős CYP3A4 induktort kapott a vizsgálat előtt 12 napon belül.
• A fertilitásban szenvedő nők beleegyeznek abba, hogy a kezelés ideje alatt és legalább 6 hónappal az utolsó adag beadása után (a heteroszexuális érintkezés elkerülésével) vagy olyan fogamzásgátló módszert alkalmaznak, amelynek éves fogamzásgátlási sikertelenségi aránya <1%.
• Ha egy nőbetegnek van menstruációja, és nem érte el a posztmenopauzális állapotot (folyamatosan nincs menstruáció ≥ 12 hónapig és egyéb okok nélkül), és nem esett át a petefészkek és/vagy a méh eltávolításával történő sterilizálás, akkor a beteg termékenysége fennáll.
• Azok a fogamzásgátló módszerek, amelyeknél a fogamzásgátlás sikertelenségének aránya <1%, közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonfelszabadító intrauterin eszközök és a réz méhen belüli eszközök.
• A szexuális vágy megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamához és a beteg életmódjához viszonyítva kell értékelni. Időszakos absztinencia (pl. naptári napok, ovuláció, tüneti testhőmérséklet vagy ovuláció utáni módszerek) és az in vitro ejakuláció elfogadhatatlan fogamzásgátlási módszer.
• A férfi betegek beleegyeznek abba, hogy absztinenciát (nincs heteroszexuális kapcsolat) vagy fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak, és ne adjanak spermát, az alábbiak szerint:
• Ha egy női partner termékeny, a férfi betegeknek tartózkodniuk kell a nemi élettől a kezelés alatt és legalább 6 hónappal az utolsó adag kezelés után, vagy óvszert és egyéb fogamzásgátló módszereket kell használniuk, ha a fogamzásgátlás sikertelenségének aránya <1%. Ugyanakkor a férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát.
• Ha egy női partner terhes, a férfi betegnek absztinenciát vagy óvszert kell használnia a kezelés időtartama alatt és legalább 6 hónappal az utolsó kezelési adag után, hogy elkerülje a magzatra gyakorolt ​​​​hatást a vizsgálat során.
• A szexuális vágy megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamához és a beteg életmódjához viszonyítva kell értékelni. Időszakos absztinencia (pl. naptári napok, ovuláció, tüneti testhőmérséklet vagy ovuláció utáni módszerek) és az in vitro ejakuláció elfogadhatatlan fogamzásgátlási módszer.
• A betegek a kutatók átfogó értékelése után alkalmatlanok a kutatásban való részvételre.
• A betegek egyidejűleg egy másik klinikai vizsgálatban is részt vesznek.