Elektroporáció és immunterápia áttétes vastag- és végbélrákban (ELI)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés
2. Életkor ≥ 18 év
3. Szövettanilag igazolt IV. stádium, nem reszekálható pMMR colorectalis rák
4. Az elsődleges rosszindulatú daganat baloldali (a léphajlat rákja és a rák a léphajlattól távolabbi régiókban, beleértve a végbélt is)
5. Az elsődleges daganat az index endoszkópiával elérhetőnek tekinthető
6. Legalább két áttétes daganatnak jelen kell lennie. Egy metasztatikus daganat, amely a vizsgálók véleménye szerint IRE-re hajlamos, és legalább egy további áttétes daganat, amelyen nem esik át IRE. Mindkét léziónak hozzáférhetőnek kell lennie a biopsziához

7. Korábbi kemoterápia a), vagy b):

   1. A szokásos kemoterápiás lehetőségekre, köztük az 5-FU-ra, irinotekánra, oxaliplatinra, bevacizumabra és EGFR-gátlókra, pl. panitumumab/cetuximab (ha vad típusú RAS/RAF)
   2. Kedvező biológiai betegségben szenvedő betegek, akikre jellemző

   én. Nem progresszív betegség ≥ 6 hónappal az előző első vonalbeli kemoterápia utolsó beadása után vagy ≥ 18 hónappal az áttétes betegség diagnosztizálása óta

1. Az ebbe a kategóriába tartozó betegeknek EGFR-inhibitornak kell lenniük, ha RAS/RAF vad típusú

8. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam

9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

10. Megfelelő csontvelőműködés:

a. Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L vagy ≥ 9 g/dl, b. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L c. Thrombocytaszám ≥ 75 × 109/L

11. Megfelelő veseműködés:

a. A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥ 60 ml/perc vagy kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)

12. Megfelelő májműködés:

a. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN b. Alanin aminotranszferáz (ALT): ≤ 2,5 X ULN vagy ≤ 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál c. Aszpartát-aminotranszferáz (AST): ≤ 2,5 X ULN vagy ≤ 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál d. Albumin: >25 g/l

13. Megfelelő véralvadási funkció:

a. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a protrombin idő (PT) vagy a részleges protrombin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van b. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

14. Kövesse a termékenységre, terhességre vagy szoptatásra vonatkozó feltételeket:

1. A reproduktív potenciállal rendelkező női és férfi résztvevőknek (a definíciót lásd a 16.1. függelékben) meg kell állapodniuk abban, hogy a pembrolizumab kezelés ideje alatt és az utolsó adag után 120 napig kerülik a teherbeesést vagy a partner teherbe ejtését.
2. A reproduktív potenciállal rendelkező résztvevőknek a 16.1. függelékben leírtak szerint elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (vagy partnerüknek kell használniuk) heteroszexuális tevékenység során, pembrolizumab kezelés alatt és az utolsó adag után 120 napig
3. A reproduktív potenciálú nőknél (WORP) negatív terhességi tesztet kell végezni a szérumban vagy a vizeletben (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) a pembrolizumab első adagjának beadása előtt 72 órán belül.
4. A nők nem szoptathatnak.

Kizárási kritériumok:

1. Immunellenőrzőpont-gátlóval (pl. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ágens vagy anti-CTLA-4 ágens) végzett előzetes kezelés
2. Egyidejű kezelés vizsgálati gyógyszerrel
3. Sugárterápia vagy nagyobb műtét a vizsgálatba való belépés előtti utolsó két hétben

4. Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja a vizsgálati alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését, pl.

   1. Nem javítható véralvadási zavar.
   2. Erősen gyulladt gyomor-bélrendszeri szövet, amely fekélyes és vérző
   3. Intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás ismert anamnézisében vagy bármely bizonyítékában
   4. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
5. Ki kell zárni azokat a betegeket, akik aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvednek (kivéve a helyettesítő terápiával járó pajzsmirigygyulladást és az I-es típusú diabetes mellitust).
6. Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek ismert volt humán immundeficiencia vírusa (HIV) (HIV 1/2 antitestek), aktív krónikus, akut hepatitis B (például HBsAg-reaktív) vagy hepatitis C (például HCV RNS kimutatása).
7. Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek olyan állapotuk van, amely szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalensnél nagyobb mellékvese-pótló dózisok alkalmazása.

8. Allergiák és gyógyszermellékhatások:

   én. A vizsgált gyógyszerkomponensekkel szembeni allergia története ii. Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében

9. Az aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező betegek kizárásra kerülnek. Az agyi áttétekkel rendelkező alanyok jogosultak arra, hogy a metasztázisokat kezelték, és nincs mágneses rezonancia képalkotás (MRI) bizonyíték a progresszióra [a legalacsonyabb minimum négy hét vagy több] a kezelés befejezése után és a nivolumab első adagját megelőző 28 napon belül. . Szintén nem szükséges a szisztémás kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa (> 10 mg/nap prednizon egyenérték) legalább két hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.

10. Az IRE abszolút ellenjavallatai:

    1. Beültetett pacemaker vagy ICD egység.
    2. Az epilepszia története
    3. Szív (kamrai) aritmia anamnézisében
    4. Legutóbbi szívinfarktus
    5. Pangásos szívelégtelenség (>NYHA 2. osztály)
    6. Ellenőrizhetetlen magas vérnyomás

11. Az IRE relatív ellenjavallatai:

    1. Pitvarfibrilláció
    2. Kombinált súlyos stenosis a közös májartéria és a fő portális véna ágában