전이성 대장암에서 전기천공법과 면역요법 (ELI)

포함 기준:

1. 서명된 동의서
2. 연령 ≥ 18세
3. 조직학적으로 확인된 IV기, 절제 불가능한 pMMR 대장암
4. 원발성 악성 종양은 좌측(비장 굴곡 암 및 직장을 포함하여 비장 굴곡 원위부 암)
5. 원발성 종양은 지표 내시경 검사에서 도달할 수 있는 것으로 설명됩니다.
6. 최소 2개의 전이성 종양이 존재해야 합니다. 연구자의 의견으로는 IRE에 순응하는 하나의 전이성 종양 및 IRE를 겪지 않을 적어도 하나의 추가적인 전이성 종양. 두 병변 모두 생검을 위해 접근 가능해야 합니다.

7. 이전 화학 요법 a) 또는 b):

   1. 5-FU, 이리노테칸, 옥살리플라틴, 베바시주맙 및 EGFR-억제제(예: 파니투무맙/세툭시맙(RAS/RAF 야생형인 경우)
   2. 다음을 특징으로 하는 유리한 생물학적 질병이 있는 환자

   나. 이전 1차 화학요법의 마지막 투여 후 ≥ 6개월 후 또는 전이성 질환 진단 후 ≥ 18개월 후 비진행성 질환

1. 이 범주의 환자는 RAS/RAF 야생형인 경우 EGFR 억제제에 노출된 적이 있어야 합니다.

8. 3개월 이상의 기대 수명

9. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1

10. 적절한 골수 기능:

ㅏ. 헤모글로빈 ≥ 5.6mmol/L 또는 ≥ 9g/dL, b. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L c. 혈소판 수 ≥ 75 × 109/L

11. 적절한 신장 기능:

ㅏ. 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60mL/분 또는 크레아티닌 ≤1.5 X 정상 상한(ULN)

12. 적절한 간 기능:

ㅏ. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN b. ALT(Alanine aminotransferase): 간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤2.5 X ULN 또는 ≤5 X ULN c. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST): 간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤2.5 X ULN 또는 ≤5 X ULN d. 알부민: >25g/L

13. 적절한 응고 기능:

ㅏ. INR(International Normalized Ratio) ≤1.5 X ULN, 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 프로트롬빈 시간(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한 b. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

14. 생식력, 임신 또는 수유에 관한 조건을 따르십시오.

1. 가임 여성 및 남성 참여자(정의는 부록 16.1 참조)는 펨브롤리주맙을 투여받는 동안 및 마지막 투여 후 120일 동안 각각 임신 또는 파트너 임신을 피하는 데 동의해야 합니다.
2. 가임 가능성이 있는 참여자는 이성애 활동 중, 펨브롤리주맙을 투여받는 동안 및 마지막 투여 후 120일 동안 부록 16.1에 설명된 대로 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다(또는 파트너가 사용하도록 해야 함).
3. 가임 여성(WORP)은 첫 번째 펨브롤리주맙 투여 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
4. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

제외 기준:

1. 면역 체크포인트 억제제(예: 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2 제제 또는 항CTLA-4 제제)를 사용한 이전 치료
2. 시험용 의약품과의 동시 치료
3. 연구 시작 전 마지막 2주 이내에 방사선 요법 또는 대수술

4. 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애 예.

   1. 교정 불가능한 응고 장애.
   2. 궤양이 생기고 출혈이 있는 염증이 심한 위장 조직
   3. 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 병력 또는 증거
   4. 연구 요구 사항과의 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있음
5. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자는 제외되어야 합니다(대체 요법을 받는 갑상선염 및 제1형 진성 당뇨병 제외).
6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체), 활동성 만성, 급성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA가 검출됨)의 알려진 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다.
7. 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

8. 알레르기 및 약물 부작용:

   나. 연구 약물 성분에 대한 알레르기 병력 ii. 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력

9. 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 치료되었고 치료가 완료된 후 [최저 최소 4주 이상] 및 니볼루맙 투여의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 자격이 있습니다. . 또한 연구 약물 투여 전 최소 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다.

10. IRE에 대한 절대 금기 사항:

    1. 이식된 심장 박동기 또는 ICD 장치.
    2. 간질의 역사
    3. 심장(심실) 부정맥의 병력
    4. 최근 심근 경색
    5. 울혈성 심부전(>NYHA 클래스 2)
    6. 제어할 수 없는 고혈압

11. IRE에 대한 상대적 금기 사항:

    1. 심방세동
    2. 온간동맥과 주문맥 가지의 복합 중증 협착증