A ThisCART19A biztonságosságának és hatékonyságának értékelése B-sejtes rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél az autológ kiméra antigénreceptor T-sejt (CAR-T) terápia sikertelensége után
2022. november 28. frissítette: Henan Cancer Hospital
Egyszeri dózis-eszkalációs vizsgálat az allogén CAR-T célzó CD19 (ThisCART19A) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére B-sejtes rosszindulatú felnőtt betegeknél az autológ kiméra antigénreceptor T-sejt (CAR-T) terápia sikertelensége után
Ez egy 1. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálat a ThisCART19 (Allogeneic CAR-T targeting CD19) biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére B-sejtes rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő felnőtt betegeknél az autológ kiméra antigén receptor T-sejt (CAR-T) terápia sikertelensége után Kínában. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 1. fázisú, egyközpontú, nem randomizált, nyílt, dózis-eszkalációs és dózis-kiterjesztéses vizsgálat a ThisCART19A biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére B-sejtes rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél az autológ kiméra antigén receptor T-sejt (CAR) sikertelensége után. -T) terápia, és azonosítsa azt a kezelési rendet, amely a legvalószínűbb klinikai hatékonyságot eredményez, miközben fenntartja a kedvező biztonsági profilt.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
12
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Keshu zhou, Dr.
- Telefonszám: +86-13674902391
- E-mail: drzhouks77@163.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Jun Li, Ph.D
- Telefonszám: +86-18662604088
- E-mail: jli@ctigen.com
Tanulmányi helyek
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kína
- Henan Cancer Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kiújult vagy refrakter akut limfocitás leukémiában vagy limfómában szenvedő beteg；
- Nincs nemi korlátozás, életkor 14 év és 75 év között (mind a felső, mind az alsó határt tartalmazza)；
- Az autológ CAR-T terápia sikertelensége;
- Meg kell erősíteni Differenciációs klaszter (CD)19 pozitív；
- A várható túlélési idő ≥12 hét;
- ECOG pontszám 0-1;
- Mérhető vagy kimutatható betegség a beiratkozáskor.
- Megfelelő csontvelő-, vese-, máj-, tüdő- és szívműködés；
Kizárási kritériumok:
- Allergiás az előkészítő intézkedésekre；
- B-sejtes rosszindulatú daganatoktól eltérő egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek a szűrést megelőző 5 éven belül. Gyógyult bőrlaphámrákban, bazális karcinómában, nem elsődleges invazív hólyagrákban, lokalizált, alacsony kockázatú prosztatarákban, in situ méhnyak-/emlőrákban szenvedő betegeket lehet toborozni；
- Ellenőrizhetetlen bakteriális, gombás és vírusos fertőzés a szűrés során；
- A betegeknél tüdőembólia (PE) és/vagy mélyvénás trombózis (DVT) volt a felvételt megelőző 3 hónapon belül;
- A beiratkozást megelőzően súlyos szív- és érrendszeri, valamint agyi érrendszeri intolerancia és örökletes betegségei voltak；
- Központi idegrendszeri érintettség jelenléte；
- Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) vagy humán immunhiány vírus (HIV) vagy szifilisz fertőzés. HBV-DNS < 2000 NE/ml be lehet vonni, de vírusellenes gyógyszerek, például entekavir, tenofovir stb. szedése kötelező, és a kezelés során a relatív indikációt felügyelni kell!
- Nagy elváltozások voltak (egyetlen elváltozás átmérője ≥10 cm)；
- 100 napnál rövidebb allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesülhet；
- A tisztítást megelőző 2 héten belül influenza elleni védőoltással beoltva (SARS-COV19 is beépíthető, inaktivált, élő/nem élő adjuváns oltások is beletartozhatnak)；
- GvHD-kezelésben részesülő betegek; A GvHD-ben nem szenvedő betegek, akik legalább 1 hónapja abbahagyták az immunszuppresszív gyógyszerek szedését, jogosultak voltak a felvételre.
- Terhes vagy szoptató nők, valamint női alanyok vagy partnerek, akik terhességet terveznek a sejtinfúziót követő 1 éven belül. Férfi alanyok, akik terhességet terveznek az infúzió után 1 éven belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ez a CART19A sejtek infúziója
Ebben a vizsgálatban allogén anti-CD19 CAR T-sejt (ThisCART19A) infúziót alkalmaznak refrakter vagy kiújult CD19-pozitív B-sejtes akut limfoblaszt leukémiában szenvedő betegek kezelésére.
|
A ciklofoszfamidot limfodeplécióra használják.
Ez a CART19A egy új típusú CAR-T terápia r/r B sejtes rosszindulatú betegek számára.
A fludarabint limfodepléció kezelésére használják.
A VP-16-ot limfodeplécióra használják.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Korlátozott dózisú toxicitás (DLT) megfigyelése B-sejtes rosszindulatú betegeknél az egyes dózisszinteknél a dózisemelési szakaszban
Időkeret: 28 nap
|
A DLT a ThisCART19A-val kapcsolatos súlyos nemkívánatos események több mint 33%-os előfordulási gyakoriságaként definiálható minden dózisszinten.
|
28 nap
|
|
Objektív válaszarány 3 hónapon belül a dóziskiterjesztés szakaszában
Időkeret: 3 hónap
|
Az akut limfoblasztos leukémia (ALL) esetében az objektív válaszarány (ORR) azon betegek százalékos aránya, akik teljes választ (CR) vagy hiányos hematológiai gyógyulással (CRi) érnek el; limfóma esetében az ORR a teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR) előfordulási gyakorisága.
|
3 hónap
|
|
Minimális maradék betegség (MRD) negatív remissziós aránya 3 hónapon belül a dózisnövelési szakaszban
Időkeret: 3 hónap
|
Az MRD-t többszínű áramlási citometriával értékelték ki a 10^-4 érzékenységű maradék rákos sejtek kimutatására.
Az MRD negatív remissziót MRD < 10^-4 küszöbértékként határozták meg.
Az MRD negatív remisszióban szenvedő résztvevők százalékos arányát jelentették.
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válasz (DOR) időtartama a dózisnövelési és expanziós szakaszban
Időkeret: 24 hónap
|
A DOR-t úgy határozták meg, mint az első CR/CRi vagy PR-től a relapszusig vagy bármely halálesetig eltelt időt dokumentált relapszus hiányában.
|
24 hónap
|
|
Relapszusmentes túlélés (RFS)
Időkeret: 24 hónap
|
Az RFS a ThisCART19A infúzió beadásától a betegség kiújulásáig vagy bármilyen okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
|
24 hónap
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 24 hónap
|
Az EFS a ThisCART19A infúzió beadásától a betegség visszaesésének, progressziójának, genetikai relapszusának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálnak az időpontjáig eltelt idő.
|
24 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 24 hónap
|
Az operációs rendszer a ThisCART19A infúzió beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
2022. december 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2025. február 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2025. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. november 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. november 28.
Első közzététel (Becslés)
2022. december 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2022. december 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. november 28.
Utolsó ellenőrzés
2022. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ThisCART19A （FT400-011）
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .