Talimogene Laherparepvec nem izom-invazív hólyag átmeneti sejtkarcinómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag dokumentálják az átmeneti sejtes karcinómát a következő stádiumok bármelyikének jelenlétével: in situ carcinoma (CIS), magas fokú Ta vagy bármilyen T1 fokozatú, a vizsgálat időpontjában kimutatható; a fent említett szakaszok kombinációi elfogadhatók; vegyes szövettani vizsgálati alanyoknak domináns átmeneti sejtkarcinóma (TCC) mintázattal kell rendelkezniük
• Korábbi intravesicalis kezelés(ek) sikertelensége, amelyek közül az egyiknek tartalmaznia kell egy BCG-kúrát; sikertelenségnek minősül a TCC cisztoszkópos vizsgálat és biopszia vagy cisztoszkópos vizsgálat és vizeletcitológia bizonyítéka, legalább 6 héttel az utolsó kezelés befejezése után
• A beteg nem alkalmas radikális cisztectomiára, vagy elutasítja azt; a vizsgálónak el kell magyaráznia, hogy a cystectomia késése növelheti a beteg esélyét a betegség progressziójára
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0-2
• Megértés képessége és hajlandóság aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) és a teljes bilirubin <1,5-szerese az intézményi felső határértéknek
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/uL
• Vérlemezkék >= 75 000/ul
• Hemoglobin > 8 mg/dl hematopoetikus növekedési faktor vagy transzfúziós támogatás nélkül
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (GFR) > 30 ml/perc
• A szérum kreatininszintje a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese alatt van, VAGY 24 órás kreatinin-clearance = vagy 60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint meghaladja az ULN 1,5-szeresét; (Megjegyzés: a kreatinin-clearance-t nem kell meghatározni, ha a szérum kreatinin kiindulási értéke a normál határokon belül van; a kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell meghatározni)
• Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR), parciális tromboplasztin idő (PTT) =< 1,5 x ULN
• Humán immundeficiencia vírus (HIV) 1/2, humán T-limfotrop vírus (HTLV)-I/II anamnézisében nem ismert
• Jelenleg nincs aktív hepatitis B vagy C

• A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiaknak meg kell állapodniuk a talimogén laherparepvec kezelés időtartamáról, és a talimogén laherparepvec utolsó tumor injekciója után 3 hónapig folytatniuk kell a következők valamelyikére:

  • Tartózkodjon a szexuális tevékenységtől
  • Használjon rendkívül hatékony akadályvédelmet (latex óvszer)

• A fogamzóképes női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a felvételt megelőző 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

  • Ha terhesség következik be, értesíteni kell a vizsgáló orvost; a vizsgálatot végző orvosnak értesítenie kell a vizsgálat szponzorát és az Amgen-t a terhességről, meg kell beszélnie az alanyal (és/vagy partnerével) a nyomon követést, és tájékoztatást kell kérnie a terhesség kimeneteléről; a beteget meg kell kérdezni, hogy beleegyezik-e az Amgen terhességmegfigyelő programon keresztüli nyomon követésbe
  • Ha a női partner már terhes, amikor a férfi alany elkezdi a talimogén laherparepvec kezelést, tartózkodnia kell minden olyan szexuális tevékenységtől, amely partnerét vagy a születendő babát a spermán keresztül a talimogén laherparepvec hatásának teheti ki, vagy latex óvszert kell viselnie szexuális tevékenység közben. talimogén laherparepvec kezelésben részesült és legalább 3 hónapig az utolsó talimogén laherparepvec beadást követően

Kizárási kritériumok:

• Semmilyen izom-invazív TCC-vel (T2-T4 stádium), VAGY az ureter vagy a vesemedence bármely ismert TCC-je nem engedélyezett.
• Bármilyen anamnézisben metasztatikus TCC; a hasban vagy a medencében rosszindulatú lymphadenopathia gyanújával rendelkező alanyok nem engedélyezettek
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok; korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak napi 10 mg-nál nagyobb prednizont vagy azzal egyenértékű szteroidot; a kivétel nem tartalmazza a carcinomatosus meningitist, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt
• Azok a betegek, akiknél a kezelő urológiai onkológus véleménye szerint a fokozott kockázat miatt cystectomiát kell végezni
• Intravesicalis kemo- vagy biológiai terápia az első kezelést követő 6 héten belül
• Korábbi szisztémás kemoterápia átmeneti hólyagkarcinóma esetén; Azok az alanyok, akik korábban intravesicalis kemoterápiában részesültek, megengedettek, ha 28 nappal a ciklus 1. napja előtt fejezték be
• Előzetes sugárterápia a TCC számára

• Aktív autoimmun betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban, amely szisztémás szteroid terápiát igényel a vizsgálati szűrést követő 28 napon belül, vagy egyéb szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelést (beleértve, de nem kizárólagosan a ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és tumor nekrózis faktor [anti-TNF] szereket) vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek várható igénye a vizsgálat során

  • Az inhalációs vagy helyi szteroidokat szedő betegek jogosultak
  • Azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszáns gyógyszert kaptak (például egyszeri dexametazon dózist hányingerre), a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélés és jóváhagyás után bevonhatók a vizsgálatba.
  • A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés formájának
• Nagy műtét (amelyhez általános érzéstelenítő szükséges) a vizsgálatba való felvételt követő 4 héten belül, kivéve a hólyagdaganat transzuretrális reszekcióját (TURBT)
• Vizsgálati szerek egyidejű alkalmazása
• A talimogén laherparepvechez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története

• Az uroteliális rákon (UC) kívüli rosszindulatú daganatok az 1. ciklus 1. napját megelőző 5 éven belül, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, akiket várt gyógyító eredménnyel kezeltek (például megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazális vagy laphámsejtes bőrrák, lokalizált prosztatarák, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és nincs PSA-relapszus, vagy a gyógyító szándékkal műtétileg kezelt in situ duktális emlőrák) vagy véletlenszerű prosztatarák

  • A betegek akkor tekinthetők aktív rosszindulatú daganatoktól mentesnek, ha befejezték a terápiát, és a visszaesés kockázata <30%
• Nem kontrollált hólyaghurut, durva hematuria, hólyagfájdalom vagy hólyaggörcsök, egyéb kontrollálatlan egyidejű betegség, vagy bármely mögöttes egészségügyi állapot, beleértve a krónikus immunszuppressziót eredményező alapállapotokat, amelyek a vizsgálatot végző személyben A vélemény veszélyessé teszi a talimogén laherparepvec beadását, vagy elhomályosítja a nemkívánatos események értelmezését
• Jelenleg ismert aktív HIV, hepatitis B vagy C vírus fertőzés
• Klinikailag jelentős obstruktív légúti betegség
• Aktív HSV-fertőzés, amely kezelést igényel, vagy amely időszakos vagy krónikus szisztémás (intravénás vagy orális) kezelést igényel antiherpetikus gyógyszerrel (pl. acyclovir)
• Terhes vagy szoptató nők kizárva
• Fogamzóképes nő, aki nem hajlandó elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és a talimogén laherparepvec utolsó adagját követő 3 hónapig
• Élő vakcinát kapott a beiratkozás előtt 28 napon belül
• Aktív herpeszes bőrelváltozások vagy a herpetikus fertőzés korábbi szövődményei (pl. herpetikus keratitis vagy encephalitis)
• Korábbi kezelés talimogén laherparepveccel vagy bármely más onkolitikus vírussal