A CD123-ra célzott CAR-NK biztonságossága és hatékonysága kiújult/refrakter akut mieloid leukémiában vagy blasztikus plazmacitoid dendritesejtes neoplazmában

Bevételi kritériumok:

1. A nem nem korlátozott, életkor 18-75 év (beleértve a küszöbértéket);
2. A CD123 expresszióját tumorsejtekben áramlási citometriával detektáltuk.
3. Kiújult/refrakter AML-ben vagy BPDCN-ben szenvedő betegek, akiknél CD123-pozitív diagnosztizáltak: 1) AML: a. Ismétlődő: Teljes válasz (CR) után a perifériás vérben vagy a csontvelői eredeti sejtekben a leukémiás sejtek kiújulása ≥5% (kivéve más okok miatt, mint például a csontvelő regenerációja konszolidációs kemoterápia után) vagy extramedulláris leukémiás sejt infiltráció előfordulása; b. Refrakter: azokra vonatkozik, akik nem részesültek 2 kezelési ciklusban standard protokollok szerint; A betegek a CR után 12 hónapon belül kiújulnak, konszolidációval és intenzív kezeléssel; Kiújulás 12 hónap után, de nem reagált a hagyományos kemoterápiára; 2 vagy több visszaesés; Az extramedulláris leukémia továbbra is fennáll;

2) BPDCN: nem kapta meg az irányelvek által javasolt mentőterápiát, vagy nem képes elviselni a jelenlegi terápiát, és tartós vagy visszatérő betegsége van a perifériás vérben, a csontvelőben, a nyirokcsomókban, a lépben, a bőrelváltozásokban vagy más helyeken.

4. A várható túlélési idő több mint 12 hét;

5. ECOG 0-2 pont (2. melléklet);

6. Nincsenek súlyos mentális zavarok; A fontos szervek működése alapvetően normális:

1. Szívműködés: az echokardiográfia ≥50%-os szívejekciós frakciót mutatott, és az elektrokardiogramon nem találtak nyilvánvaló eltérést;
2. Vesefunkció: szérum kreatinin ≤2,0 × ULN;
3. Májfunkció: ALT és AST ≤ 3,0 × ULN;
4. Összes bilirubin és alkalikus foszfatáz ≤ 2,0 × ULN (Gilbert-szindróma ≤ 3,0 × ULN);

5. A vér oxigéntelítettsége > 92%.

   7. A beteg vagy gondviselője hozzájárul a klinikai vizsgálatban való részvételhez, és aláírja az ICF-et, jelezve, hogy megértette a klinikai vizsgálat célját és eljárását, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

1. A szűrést megelőzően a következő daganatellenes kezelések részesültek: kemoterápia, célzott terápia vagy egyéb vizsgált gyógyszeres kezelés 14 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb), kivéve azokat az eseteket, amikor a kezelést követően a betegség progresszióját igazolták. ;
2. az ICF aláírása előtt 6 hónapon belül agyi érbetegségben vagy rohamban szenvedett;
3. Aktív vagy kontrollálatlan fertőzés áll fenn, amely szisztémás kezelést igényel a szűrést megelőző 1 héten belül;

4. az alábbi szívbetegségek bármelyikében szenved:

   1. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség;
   2. Szívinfarktus vagy koszorúér bypass graft (CABG) volt a beiratkozás előtt ≤ 6 hónappal;
   3. Klinikailag jelentős kamrai aritmia vagy megmagyarázhatatlan ájulás (a vasovagal vagy dehidráció okozta esetek kivételével);
   4. Súlyos nem ischaemiás cardiomyopathia anamnézisében;
5. aktív hepatitis B-vel kombinálva;
6. Aktív autoimmun betegségekkel kombinálva hosszú távú immunszuppresszív terápia szükséges;
7. egyéb rosszindulatú daganata van, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakkarcinómát, a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, a radikális műtét utáni lokális prosztatarákot és a radikális műtét utáni in situ ductalis karcinómát;
8. élő attenuált vakcinát kapott a szűrést megelőző 4 héten belül;
9. Terhes vagy szoptató nők, valamint olyan férfi vagy női alanyok, akik a CAR T-sejt-transzfúziót követő 1 éven belül családalapítást terveznek;
10. Más kutatók által a vizsgálatban való részvételre alkalmatlannak ítélt körülmények.