Sicurezza ed efficacia del CAR-NK mirato al CD123 per la leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria o la neoplasia blastica a cellule dendritiche plasmocitoidi

Criterio di inclusione:

1. Il genere non è limitato, età 18-75 anni (compreso il valore soglia);
2. L'espressione di CD123 nelle cellule tumorali è stata rilevata mediante citometria a flusso.
3. Pazienti con LMA recidivante/refrattaria o BPDCN con diagnosi di CD123 positivo: 1) LMA: a. Ricorrente: dopo risposta completa (CR), recidiva di cellule leucemiche nel sangue periferico o nelle cellule originali del midollo osseo ≥ 5% (ad eccezione di altri motivi come la rigenerazione del midollo osseo dopo chemioterapia di consolidamento) o comparsa di infiltrazione di cellule leucemiche extramidollari; B. Refrattario: si riferisce a coloro che non hanno ricevuto 2 cicli di trattamento con protocolli standard; I pazienti recidivano entro 12 mesi dalla CR con consolidamento e trattamento intensivo; Recidiva dopo 12 mesi ma senza risposta alla chemioterapia convenzionale; 2 o più ricadute; La leucemia extramidollare persiste;

2) BPDCN: non ha ricevuto la terapia di salvataggio raccomandata dalle linee guida o non è in grado di tollerare la terapia attuale e presenta una malattia persistente o ricorrente in qualsiasi sangue periferico, midollo osseo, linfonodi, milza, lesioni cutanee o lesioni di altri siti.

4. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane;

5. ECOG 0-2 punti (Appendice 2);

6. Nessun disturbo mentale grave; Le funzioni degli organi importanti sono sostanzialmente normali:

1. Funzione cardiaca: l'ecocardiografia indicava una frazione di eiezione cardiaca ≥ 50% e non è stata riscontrata alcuna anomalia evidente nell'elettrocardiogramma;
2. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤2,0×ULN;
3. Funzionalità epatica: ALT e AST ≤ 3,0×ULN;
4. Bilirubina totale e fosfatasi alcalina ≤ 2,0×ULN (sindrome di Gilbert ≤ 3,0×ULN);

5. Saturazione di ossigeno nel sangue > 92%.

   7. Il paziente o il suo tutore accetta di partecipare alla sperimentazione clinica e firma l'ICF, indicando che comprende lo scopo e la procedura della sperimentazione clinica ed è disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Prima dello screening, sono state ricevute le seguenti terapie antitumorali: chemioterapia, terapia mirata o altro trattamento farmacologico sperimentale entro 14 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve), tranne nei casi in cui la progressione della malattia è stata confermata dopo il trattamento ;
2. ha avuto un incidente cerebrovascolare o una crisi convulsiva nei 6 mesi precedenti la firma dell'ICF;
3. È presente un'infezione attiva o non controllata che richiede un trattamento sistemico entro 1 settimana prima dello screening;

4. affetto da una delle seguenti malattie cardiache:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA);
   2. Ha avuto un infarto miocardico o un bypass aortocoronarico (CABG) entro ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento;
   3. Una storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile (diversa da quelle causate da vasovagale o disidratazione);
   4. Storia di grave cardiomiopatia non ischemica;
5. combinato con epatite B attiva;
6. In combinazione con malattie autoimmuni attive, è necessaria una terapia immunosoppressiva a lungo termine;
7. avere altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, del carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare, del cancro locale della prostata dopo un intervento chirurgico radicale e del carcinoma duttale in situ dopo un intervento chirurgico radicale;
8. Aveva ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening;
9. Donne in gravidanza o in allattamento e soggetti di sesso maschile o femminile che intendono creare una famiglia entro 1 anno dalla trasfusione di cellule CAR T;
10. Circostanze ritenute inadatte alla partecipazione allo studio da parte di altri ricercatori.