Безопасность и эффективность CAR-NK, нацеленного на CD123, при рецидивирующем/рефрактерном остром миелолейкозе или новообразовании бластных плазмацитоидных дендритных клеток

Критерии включения:

1. Пол не ограничен, возраст 18-75 лет (включая пороговое значение);
2. Экспрессию CD123 в опухолевых клетках определяли методом проточной цитометрии.
3. Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ или БПДХН с диагнозом CD123-положительный: 1) ОМЛ: а. Рецидив: после полного ответа (CR), рецидив лейкозных клеток в периферической крови или исходных клеток костного мозга ≥5% (за исключением других причин, таких как регенерация костного мозга после консолидационной химиотерапии) или возникновение экстрамедуллярной инфильтрации лейкозных клеток; б. Рефрактерный: относится к тем, кому не удалось пройти 2 курса лечения по стандартным протоколам; У пациентов возникает рецидив в течение 12 месяцев после ПР при консолидации и интенсивном лечении; Рецидив через 12 месяцев, но без ответа на традиционную химиотерапию; 2 и более рецидивов; Сохраняется экстрамедуллярный лейкоз;

2) БПДКН: не получил рекомендованную руководством спасательную терапию или не может переносить текущую терапию, а также имеет персистирующее или рецидивирующее заболевание в любой области периферической крови, костного мозга, лимфатических узлов, селезенки, поражений кожи или других локализованных поражений.

4. Ожидаемое время выживания более 12 недель;

5. ECOG 0-2 балла (Приложение 2);

6. Отсутствие серьезных психических расстройств; Функции важных органов в основном нормальные:

1. Сердечная функция: эхокардиография показала фракцию сердечного выброса ≥50%, на электрокардиограмме не было обнаружено явных отклонений;
2. Функция почек: креатинин сыворотки ≤2,0×ВГН;
3. Функция печени: АЛТ и АСТ ≤ 3,0×ВГН;
4. Общий билирубин и щелочная фосфатаза ≤ 2,0×ВГН (синдром Гилберта ≤ 3,0×ВГН);

5. Сатурация крови кислородом > 92%.

   7. Пациент или его опекун дает согласие на участие в клиническом исследовании и подписывает МКФ, удостоверяя, что он понимает цель и процедуру клинического исследования и желает участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. До скрининга проводилась следующая противоопухолевая терапия: химиотерапия, таргетная терапия или лечение другими исследуемыми лекарственными средствами в течение 14 дней или не менее 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче), за исключением случаев, когда прогрессирование заболевания было подтверждено после лечения. ;
2. имело место нарушение мозгового кровообращения или судороги в течение 6 месяцев до подписания МКФ;
3. Имеется активная или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения в течение 1 недели до скрининга;

4. страдаете любым из следующих заболеваний сердца:

   1. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA): застойная сердечная недостаточность III или IV стадии;
   2. Был инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение ≤6 месяцев до включения в исследование;
   3. Клинически значимая желудочковая аритмия в анамнезе или необъяснимые обмороки (кроме тех, которые вызваны вазовагальным действием или обезвоживанием);
   4. В анамнезе тяжелая неишемическая кардиомиопатия;
5. в сочетании с активным гепатитом В;
6. В сочетании с активными аутоиммунными заболеваниями необходима длительная иммуносупрессивная терапия;
7. у вас есть другие злокачественные новообразования, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, местного рака предстательной железы после радикальной операции и протоковой карциномы in situ после радикальной операции;
8. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до скрининга;
9. Женщины, которые беременны или кормят грудью, а также субъекты мужского или женского пола, которые планируют создать семью в течение 1 года после переливания CAR Т-клеток;
10. Обстоятельства, признанные неподходящими для участия в исследовании другими исследователями.