Veiligheid en werkzaamheid van op CD123 gerichte CAR-NK voor recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie of blastisch plasmacytoïde dendritische celneoplasma

Inclusiecriteria:

1. Geslacht is niet beperkt, leeftijd 18-75 jaar (inclusief de drempelwaarde);
2. De expressie van CD123 in tumorcellen werd gedetecteerd met behulp van flowcytometrie.
3. Patiënten met recidiverende/refractaire AML of BPDCN gediagnosticeerd met CD123-positief: 1) AML: Recidiverend: na een volledige respons (CR), het opnieuw optreden van leukemiecellen in het perifere bloed of de originele beenmergcellen ≥5% (behalve om andere redenen zoals beenmergregeneratie na consolidatiechemotherapie) of het optreden van infiltratie van extramedullaire leukemiecellen; B. Refractair: verwijst naar degenen die er niet in zijn geslaagd twee behandelingskuren met standaardprotocollen te ontvangen; Patiënten recidiveren binnen 12 maanden na CR met consolidatie en intensieve behandeling; Herhaling na 12 maanden, maar reageerde niet op conventionele chemotherapie; 2 of meer recidieven; Extramedullaire leukemie blijft bestaan;

2) BPDCN: heeft geen door de richtlijnen aanbevolen hersteltherapie ontvangen of kan de huidige therapie niet verdragen, en heeft een aanhoudende of terugkerende ziekte in het perifere bloed, het beenmerg, de lymfeklieren, de milt, huidlaesies of laesies op andere plaatsen.

4. De verwachte overlevingstijd bedraagt ​​meer dan 12 weken;

5. ECOG 0-2 punten (bijlage 2);

6. Geen ernstige psychische stoornissen; De functies van belangrijke organen zijn in principe normaal:

1. Hartfunctie: echocardiografie gaf een cardiale ejectiefractie van ≥50% aan en er werd geen duidelijke afwijking gevonden op het elektrocardiogram;
2. Nierfunctie: serumcreatinine ≤2,0×ULN;
3. Leverfunctie: ALT en AST ≤ 3,0×ULN;
4. Totaal bilirubine en alkalische fosfatase ≤ 2,0×ULN (Gilbertsyndroom ≤ 3,0×ULN);

5. Bloedzuurstofverzadiging > 92%.

   7. De patiënt of zijn/haar voogd gaat akkoord met deelname aan de klinische proef en ondertekent de ICF, waarmee hij/zij aangeeft dat hij/zij het doel en de procedure van de klinische proef begrijpt en bereid is deel te nemen aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaand aan de screening werden de volgende antitumortherapieën ontvangen: chemotherapie, gerichte therapie of een andere experimentele medicamenteuze behandeling binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is), behalve in gevallen waarin ziekteprogressie na de behandeling is bevestigd ;
2. een cerebrovasculair accident of epileptische aanval heeft gehad binnen 6 maanden vóór ondertekening van de ICF;
3. Er is sprake van een actieve of ongecontroleerde infectie die systemische behandeling vereist binnen 1 week voorafgaand aan de screening;

4. die lijdt aan een van de volgende hartziekten:

   1. New York Heart Association (NYHA) Stadium III of IV congestief hartfalen;
   2. Een myocardinfarct of coronaire bypass-transplantatie (CABG) heeft gehad binnen ≤6 maanden vóór inschrijving;
   3. Een voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarbare syncope (anders dan veroorzaakt door vasovagale of uitdroging);
   4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie;
5. gecombineerd met actieve hepatitis B;
6. In combinatie met actieve auto-immuunziekten is langdurige immunosuppressieve therapie vereist;
7. andere maligniteiten heeft, behalve adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, basalecel- of plaveiselcelkanker, lokale prostaatkanker na radicale chirurgie en ductaal carcinoma in situ na radicale chirurgie;
8. binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een levend verzwakt vaccin had gekregen;
9. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn binnen 1 jaar na ontvangst van CAR T-celtransfusie een gezin te stichten;
10. Omstandigheden die andere onderzoekers ongeschikt achten voor deelname aan het onderzoek.