CD123-kohdistetun CAR-NK:n turvallisuus ja tehokkuus uusiutuneessa/refraktorisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa tai blastisessa plasmasytoidisessa dendriittisolukasvaimessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sukupuolta ei ole rajoitettu, ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien kynnysarvo);
2. CD123:n ilmentyminen kasvainsoluissa havaittiin virtaussytometrialla.
3. Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML tai BPDCN, joilla on diagnosoitu CD123-positiivinen: 1) AML: a. Toistuva: Täydellisen vasteen (CR) jälkeen leukemiasolujen uusiutuminen perifeerisessä veressä tai luuytimen alkuperäisissä soluissa ≥5 % (paitsi muista syistä, kuten luuytimen regeneraatiosta konsolidoivan kemoterapian jälkeen) tai ekstramedullaaristen leukemiasolujen infiltraatiosta; b. Refractory: viittaa niihin, jotka eivät ole saaneet 2 hoitojaksoa standardiprotokollalla; Potilaat uusiutuvat 12 kuukauden sisällä CR:n jälkeen konsolidoinnin ja intensiivisen hoidon yhteydessä; Uusiutuminen 12 kuukauden jälkeen, mutta ei vastannut tavanomaiseen kemoterapiaan; 2 tai useampi paheneminen; Ekstramedullaarinen leukemia jatkuu;

2) BPDCN: ei ole saanut ohjeiden mukaista pelastushoitoa tai ei siedä nykyistä hoitoa, ja hänellä on jatkuva tai toistuva sairaus missä tahansa perifeerisestä verestä, luuytimestä, imusolmukkeista, pernasta, ihovaurioista tai muista vaurioista.

4. Odotettu selviytymisaika on yli 12 viikkoa;

5. ECOG 0-2 pistettä (Liite 2);

6. Ei vakavia mielenterveyshäiriöitä; Tärkeiden elinten toiminnot ovat periaatteessa normaaleja:

1. Sydämen toiminta: kaikukardiografia osoitti sydämen ejektiofraktion ≥50 %, eikä EKG:ssa havaittu ilmeistä poikkeavuutta;
2. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN;
3. Maksan toiminta: ALT ja AST ≤ 3,0 × ULN;
4. Kokonaisbilirubiini ja alkalinen fosfataasi < 2,0 x ULN (Gilbertin oireyhtymä ≤ 3,0 x ULN);

5. Veren happisaturaatio > 92 %.

   7. Potilas tai hänen huoltajansa suostuu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa ICF:n osoittaen, että hän ymmärtää kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyn sekä on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ennen seulontaa suoritettiin seuraavat kasvainten vastaiset hoidot: kemoterapia, kohdennettu hoito tai muu tutkimuslääkehoito 14 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi), paitsi jos taudin eteneminen on varmistettu hoidon jälkeen ;
2. hänellä oli aivoverenkiertohäiriö tai kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;
3. On olemassa aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 1 viikon sisällä ennen seulontaa;

4. joilla on jokin seuraavista sydänsairauksista:

   1. New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   2. Sinulla oli sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) ≤ 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
   3. Anamneesissa kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen (muut kuin vasovagaalin tai kuivumisen aiheuttamat);
   4. Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia;
5. yhdistettynä aktiiviseen hepatiitti B:hen;
6. Yhdessä aktiivisten autoimmuunisairauksien kanssa tarvitaan pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa;
7. sinulla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, tyvisolu- tai okasolusyöpää, paikallista eturauhassyöpää radikaalin leikkauksen jälkeen ja duktaalisyöpää in situ radikaalin leikkauksen jälkeen;
8. oli saanut elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
9. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, ja mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat perheen perustamista vuoden sisällä CAR T-solusiirron saamisesta;
10. Olosuhteet, joita muut tutkijat ovat pitäneet sopimattomina osallistuakseen tutkimukseen.