Säkerhet och effekt av CD123-riktad CAR-NK för återfall/refraktär akut myeloid leukemi eller blastisk plasmacytoid dendritisk cellneoplasma

Inklusionskriterier:

1. Kön är inte begränsat, ålder 18-75 år (inklusive tröskelvärdet);
2. Uttrycket av CD123 i tumörceller detekterades med flödescytometri.
3. Patienter med recidiverande/refraktär AML eller BPDCN diagnostiserade med CD123-positiv: 1) AML: a. Återkommande: Efter fullständigt svar (CR), återfall av leukemiceller i perifert blod eller benmärgs ursprungliga celler ≥5 % (förutom av andra orsaker såsom benmärgsregenerering efter konsolideringskemoterapi) eller förekomsten av extramedullär leukemicellinfiltration; b. Refraktär: avser de som har misslyckats med att få 2 behandlingskurer med standardprotokoll; Patienter återkommer inom 12 månader efter CR med konsolidering och intensiv behandling; Återfall efter 12 månader men svarade inte på konventionell kemoterapi; 2 eller fler skov; Extramedullär leukemi kvarstår;

2) BPDCN: har misslyckats med att ta emot räddningsterapi som rekommenderas enligt riktlinjer eller kan inte tolerera aktuell terapi och har ihållande eller återkommande sjukdom i något av det perifera blodet, benmärgen, lymfkörtlarna, mjälten, hudskadorna eller andra skador på platsen.

4. Förväntad överlevnadstid är mer än 12 veckor;

5. ECOG 0-2 poäng (bilaga 2);

6. Inga allvarliga psykiska störningar; Funktionerna hos viktiga organ är i princip normala:

1. Hjärtfunktion: ekokardiografi indikerade hjärtejektionsfraktion ≥50 %, och ingen uppenbar abnormitet hittades i elektrokardiogrammet;
2. Njurfunktion: serumkreatinin ≤2,0×ULN;
3. Leverfunktion: ALT och ASAT ≤ 3,0×ULN;
4. Totalt bilirubin och alkaliskt fosfatas ≤ 2,0×ULN (Gilberts syndrom ≤ 3,0×ULN);

5. Syremättnad i blodet > 92 %.

   7. Patienten eller hans/hennes vårdnadshavare samtycker till att delta i den kliniska prövningen och undertecknar ICF, vilket indikerar att han/hon förstår syftet och proceduren med den kliniska prövningen och är villig att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Före screening mottogs följande antitumörterapier: kemoterapi, riktad terapi eller annan läkemedelsbehandling inom 14 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast), utom i de fall där sjukdomsprogression har bekräftats efter behandling ;
2. haft en cerebrovaskulär olycka eller ett anfall inom 6 månader före undertecknandet av ICF;
3. Det finns en aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling inom 1 vecka före screening;

4. lider av någon av följande hjärtsjukdomar:

   1. New York Heart Association (NYHA) Steg III eller IV kronisk hjärtsvikt;
   2. Hade hjärtinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantation (CABG) inom ≤6 månader före inskrivning;
   3. En historia av kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarlig synkope (annat än de som orsakas av vasovagal eller uttorkning);
   4. Anamnes med svår icke-ischemisk kardiomyopati;
5. kombinerat med aktiv hepatit B;
6. I kombination med aktiva autoimmuna sjukdomar krävs långvarig immunsuppressiv terapi;
7. har andra maligniteter, förutom adekvat behandlat cervixcarcinom in situ, basalcells- eller skivepitelcancer, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi och ductal carcinom in situ efter radikal kirurgi;
8. Hade fått levande försvagat vaccin inom 4 veckor före screening;
9. Kvinnor som är gravida eller ammar, och manliga eller kvinnliga försökspersoner som planerar att skaffa familj inom 1 år efter att ha fått CAR T-celltransfusion;
10. Omständigheter som bedöms vara olämpliga för andra forskare att delta i studien.