Sicherheit und Wirksamkeit von CD123-gerichtetem CAR-NK bei rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie oder Blastischer plasmazytoider dendritischer Zellneoplasma

Einschlusskriterien:

1. Das Geschlecht ist nicht begrenzt, Alter 18–75 Jahre (einschließlich Schwellenwert);
2. Die Expression von CD123 in Tumorzellen wurde mittels Durchflusszytometrie nachgewiesen.
3. Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML oder BPDCN, bei denen CD123-positiv diagnostiziert wurde: 1) AML: a. Rezidivierend: Nach vollständigem Ansprechen (CR), dem Wiederauftreten von Leukämiezellen im peripheren Blut oder den Originalzellen des Knochenmarks ≥ 5 % (außer aus anderen Gründen wie der Regeneration des Knochenmarks nach einer Konsolidierungschemotherapie) oder dem Auftreten einer extramedullären Leukämiezellinfiltration; B. Refraktär: bezieht sich auf diejenigen, die es nicht geschafft haben, zwei Behandlungszyklen mit Standardprotokollen zu erhalten; Wiederauftreten der Patienten innerhalb von 12 Monaten nach CR mit Konsolidierung und intensiver Behandlung; Rezidiv nach 12 Monaten, aber kein Ansprechen auf konventionelle Chemotherapie; 2 oder mehr Rückfälle; Die extramedulläre Leukämie bleibt bestehen;

2) BPDCN: hat die von den Leitlinien empfohlene Salvage-Therapie nicht erhalten oder ist nicht in der Lage, die aktuelle Therapie zu vertragen, und hat eine anhaltende oder wiederkehrende Erkrankung im peripheren Blut, im Knochenmark, in den Lymphknoten, in der Milz, in Hautläsionen oder an anderen Läsionen.

4. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen.

5. ECOG 0-2 Punkte (Anhang 2);

6. Keine schwerwiegenden psychischen Störungen; Die Funktionen wichtiger Organe sind grundsätzlich normal:

1. Herzfunktion: Die Echokardiographie ergab eine Herzauswurffraktion von ≥ 50 %, und im Elektrokardiogramm wurden keine offensichtlichen Anomalien festgestellt.
2. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤2,0×ULN;
3. Leberfunktion: ALT und AST ≤ 3,0×ULN;
4. Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase ≤ 2,0×ULN (Gilbert-Syndrom ≤ 3,0×ULN);

5. Blutsauerstoffsättigung > 92 %.

   7. Der Patient oder sein/ihr Vormund stimmt der Teilnahme an der klinischen Studie zu und unterzeichnet die ICF, womit er/sie angibt, dass er/sie den Zweck und das Verfahren der klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Vor dem Screening wurden die folgenden Antitumortherapien erhalten: Chemotherapie, gezielte Therapie oder andere in der Prüfphase befindliche medikamentöse Behandlung innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist), außer in Fällen, in denen nach der Behandlung ein Fortschreiten der Krankheit bestätigt wurde ;
2. hatte innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der ICF einen zerebrovaskulären Unfall oder Anfall;
3. Es liegt eine aktive oder unkontrollierte Infektion vor, die innerhalb einer Woche vor dem Screening eine systemische Behandlung erfordert;

4. an einer der folgenden Herzerkrankungen leiden:

   1. New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV;
   2. Hatte innerhalb von ≤6 Monaten vor der Einschreibung einen Myokardinfarkt oder eine Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG);
   3. Eine Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien oder ungeklärter Synkopen (außer denen, die durch vasovagale oder Dehydrierung verursacht werden);
   4. Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie;
5. kombiniert mit aktiver Hepatitis B;
6. In Kombination mit aktiven Autoimmunerkrankungen ist eine langfristige immunsuppressive Therapie erforderlich;
7. andere bösartige Erkrankungen haben, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Operation und duktalem Karzinom in situ nach radikaler Operation;
8. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten;
9. Frauen, die schwanger sind oder stillen, und männliche oder weibliche Probanden, die innerhalb eines Jahres nach Erhalt einer CAR-T-Zelltransfusion eine Familie gründen möchten;
10. Umstände, die von anderen Forschern als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet werden.