Segurança e eficácia do CAR-NK direcionado a CD123 para leucemia mieloide aguda recidivante/refratária ou neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas

Critério de inclusão:

1. O sexo não é limitado, idade entre 18 e 75 anos (incluindo o valor limite);
2. A expressão de CD123 em células tumorais foi detectada por citometria de fluxo.
3. Pacientes com LMA recidivante/refratária ou BPDCN com diagnóstico de CD123 positivo: 1) LMA: a. Recorrente: Após resposta completa (CR), recorrência de células leucêmicas no sangue periférico ou células originais da medula óssea ≥5% (exceto por outros motivos, como regeneração da medula óssea após quimioterapia de consolidação) ou ocorrência de infiltração de células leucêmicas extramedulares; b. Refratário: refere-se àqueles que não conseguiram receber 2 ciclos de tratamento com protocolos padrão; Recorrência dos pacientes em até 12 meses após RC com consolidação e tratamento intensivo; Recorrência após 12 meses, mas sem resposta à quimioterapia convencional; 2 ou mais recaídas; A leucemia extramedular persiste;

2) BPDCN: não recebeu terapia de resgate recomendada pelas diretrizes ou é incapaz de tolerar a terapia atual e tem doença persistente ou recorrente em qualquer sangue periférico, medula óssea, linfonodos, baço, lesões cutâneas ou outras lesões locais.

4. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 12 semanas;

5. ECOG 0-2 valores (Anexo 2);

6. Sem transtornos mentais graves; As funções de órgãos importantes são basicamente normais:

1. Função cardíaca: a ecocardiografia indicou fração de ejeção cardíaca ≥50% e nenhuma anormalidade óbvia foi encontrada no eletrocardiograma;
2. Função renal: creatinina sérica ≤2,0×ULN;
3. Função hepática: ALT e AST ≤ 3,0×ULN;
4. Bilirrubina total e fosfatase alcalina ≤ 2,0×ULN (síndrome de Gilbert ≤ 3,0×ULN);

5. Saturação de oxigênio no sangue > 92%.

   7. O paciente ou seu responsável concorda em participar do ensaio clínico e assina o TCLE, indicando que compreende o propósito e procedimento do ensaio clínico e está disposto a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Antes da triagem, foram recebidas as seguintes terapias antitumorais: quimioterapia, terapia direcionada ou outro tratamento medicamentoso experimental dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for menor), exceto nos casos em que a progressão da doença tenha sido confirmada após o tratamento ;
2. teve acidente vascular cerebral ou convulsão nos 6 meses anteriores à assinatura do TCLE;
3. Existe uma infecção ativa ou não controlada que requer tratamento sistêmico dentro de 1 semana antes da triagem;

4. sofrendo de alguma das seguintes doenças cardíacas:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva em estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
   2. Teve infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização miocárdica (CRM) ≤6 meses antes da inscrição;
   3. História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável (exceto aquelas causadas por vasovagal ou desidratação);
   4. História de cardiomiopatia não isquêmica grave;
5. combinado com hepatite B ativa;
6. Combinada com doenças autoimunes ativas, é necessária terapia imunossupressora de longo prazo;
7. têm outras doenças malignas, exceto carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, câncer de pele basocelular ou espinocelular, câncer de próstata local após cirurgia radical e carcinoma ductal in situ após cirurgia radical;
8. Recebeu vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à triagem;
9. Mulheres grávidas ou amamentando e indivíduos do sexo masculino ou feminino que planejam constituir família dentro de 1 ano após receberem transfusão de células T CAR;
10. Circunstâncias consideradas inadequadas para participação no estudo por outros pesquisadores.