Bezpieczeństwo i skuteczność CAR-NK ukierunkowanego na CD123 w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej lub nowotworu blastycznych plazmocytoidalnych komórek dendrytycznych

Kryteria przyjęcia:

1. Płeć nieograniczona, wiek 18-75 lat (z uwzględnieniem wartości progowej);
2. Ekspresję CD123 w komórkach nowotworowych wykrywano metodą cytometrii przepływowej.
3. Pacjenci z nawrotową/oporną na leczenie AML lub BPDCN, u których zdiagnozowano CD123-dodatni: 1) AML: a. Nawracające: Po całkowitej odpowiedzi (CR), nawrót komórek białaczkowych we krwi obwodowej lub pierwotnych komórkach szpiku kostnego ≥5% (z wyjątkiem innych przyczyn, takich jak regeneracja szpiku kostnego po chemioterapii konsolidacyjnej) lub wystąpienie nacieku komórek białaczki pozaszpikowej; B. Oporny na leczenie: odnosi się do pacjentów, którzy nie przeszli 2 cykli leczenia według standardowych protokołów; Nawrót u pacjentów w ciągu 12 miesięcy po CR przy konsolidacji i intensywnym leczeniu; Nawrót po 12 miesiącach, ale brak odpowiedzi na konwencjonalną chemioterapię; 2 lub więcej nawrotów; Utrzymuje się białaczka pozaszpikowa;

2) BPDCN: nie otrzymał zalecanej przez wytyczne terapii ratunkowej lub nie toleruje aktualnej terapii oraz ma utrzymującą się lub nawracającą chorobę w którymkolwiek obszarze krwi obwodowej, szpiku kostnym, węzłach chłonnych, śledzionie, zmianach skórnych lub innych zmianach umiejscowionych.

4. Przewidywany czas przeżycia przekracza 12 tygodni;

5. ECOG 0-2 punkty (załącznik nr 2);

6. Brak poważnych zaburzeń psychicznych; Funkcje ważnych narządów są w zasadzie normalne:

1. Czynność serca: badanie echokardiograficzne wykazało frakcję wyrzutową serca ≥50%, a w elektrokardiogramie nie stwierdzono żadnych wyraźnych nieprawidłowości;
2. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤2,0×GGN;
3. Czynność wątroby: ALT i AST ≤ 3,0×GGN;
4. Bilirubina całkowita i fosfataza alkaliczna ≤ 2,0×GGN (zespół Gilberta ≤3,0×GGN);

5. Nasycenie krwi tlenem > 92%.

   7. Pacjent lub jego opiekun wyraża zgodę na udział w badaniu klinicznym i podpisuje ICF, wskazując, że rozumie cel i przebieg badania klinicznego oraz wyraża chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Przed badaniem przesiewowym zastosowano następujące terapie przeciwnowotworowe: chemioterapię, terapię celowaną lub inny badany lek w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy), z wyjątkiem przypadków, gdy po leczeniu potwierdzono progresję choroby ;
2. miał wypadek naczyniowo-mózgowy lub napad padaczkowy w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF;
3. występuje aktywna lub niekontrolowana infekcja, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym;

4. cierpiących na którąkolwiek z następujących chorób serca:

   1. Zastoinowa niewydolność serca w stadium III lub IV; New York Heart Association (NYHA);
   2. przebył zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu ≤6 miesięcy przed włączeniem do badania;
   3. klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia (inne niż te spowodowane przez wazowagalę lub odwodnienie) w wywiadzie;
   4. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna;
5. w połączeniu z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B;
6. W połączeniu z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagana jest długotrwała terapia immunosupresyjna;
7. u pacjenta występują inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka prostaty po radykalnym zabiegu chirurgicznym i raka przewodowego in situ po radykalnym zabiegu chirurgicznym;
8. otrzymały żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz mężczyźni i kobiety planujący założenie rodziny w ciągu 1 roku od otrzymania transfuzji limfocytów T CAR;
10. Okoliczności uznane za nieodpowiednie do udziału w badaniu przez innych badaczy.