Seguridad y eficacia de CAR-NK dirigido a CD123 para la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria o la neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas

Criterios de inclusión:

1. El género no está limitado, edad entre 18 y 75 años (incluido el valor umbral);
2. La expresión de CD123 en células tumorales se detectó mediante citometría de flujo.
3. Pacientes con AML en recaída/refractaria o BPDCN diagnosticados con CD123 positivo: 1) AML: a. Recurrente: después de una respuesta completa (RC), la recurrencia de células leucémicas en sangre periférica o células originales de la médula ósea ≥5% (excepto por otras razones, como la regeneración de la médula ósea después de la quimioterapia de consolidación) o la aparición de infiltración de células leucémicas extramedulares; b. Refractario: se refiere a aquellos que no han recibido 2 ciclos de tratamiento con protocolos estándar; Los pacientes recurren dentro de los 12 meses posteriores a la RC con consolidación y tratamiento intensivo; Recurrencia después de 12 meses pero no respondió a la quimioterapia convencional; 2 o más recaídas; Persiste la leucemia extramedular;

2) BPDCN: no ha recibido la terapia de rescate recomendada por las pautas o no puede tolerar la terapia actual, y tiene enfermedad persistente o recurrente en cualquiera de la sangre periférica, médula ósea, ganglios linfáticos, bazo, lesiones cutáneas u otras lesiones en el sitio.

4. El tiempo de supervivencia esperado es de más de 12 semanas;

5. ECOG 0-2 puntos (Anexo 2);

6. Sin trastornos mentales graves; Las funciones de órganos importantes son básicamente normales:

1. Función cardíaca: la ecocardiografía indicó una fracción de eyección cardíaca ≥50% y no se encontró ninguna anomalía obvia en el electrocardiograma;
2. Función renal: creatinina sérica ≤2,0 × LSN;
3. Función hepática: ALT y AST ≤ 3,0×LSN;
4. Bilirrubina total y fosfatasa alcalina ≤ 2,0 × LSN (síndrome de Gilbert ≤ 3,0 × LSN);

5. Saturación de oxígeno en sangre > 92%.

   7. El paciente o su tutor acepta participar en el ensayo clínico y firma la CIF, indicando que comprende el propósito y procedimiento del ensayo clínico y está dispuesto a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antes de la evaluación, se recibieron las siguientes terapias antitumorales: quimioterapia, terapia dirigida u otro tratamiento con medicamentos en investigación dentro de los 14 días o al menos 5 semividas (lo que sea más corto), excepto en los casos en que se haya confirmado la progresión de la enfermedad después del tratamiento. ;
2. tuvo un accidente cerebrovascular o convulsión dentro de los 6 meses anteriores a la firma del ICF;
3. Hay una infección activa o no controlada que requiere tratamiento sistémico dentro de la semana anterior a la detección;

4. padecer alguna de las siguientes enfermedades cardíacas:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
   2. Ha tenido un infarto de miocardio o un injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) dentro de ≤6 meses antes de la inscripción;
   3. Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable (distintos de los causados ​​por vasovagal o deshidratación);
   4. Historia de miocardiopatía no isquémica grave;
5. combinado con hepatitis B activa;
6. En combinación con enfermedades autoinmunes activas, se requiere una terapia inmunosupresora a largo plazo;
7. tiene otras neoplasias malignas, excepto carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata local después de una cirugía radical y carcinoma ductal in situ después de una cirugía radical;
8. Haber recibido vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
9. Mujeres que están embarazadas o amamantando, y sujetos masculinos o femeninos que planean tener una familia dentro de 1 año después de recibir una transfusión de células T con CAR;
10. Circunstancias consideradas inadecuadas para la participación en el estudio por parte de otros investigadores.