Innocuité et efficacité du CAR-NK ciblé par CD123 pour la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire ou le néoplasme à cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques

Critère d'intégration:

1. Le sexe n'est pas limité, âge 18-75 ans (y compris la valeur seuil) ;
2. L'expression de CD123 dans les cellules tumorales a été détectée par cytométrie en flux.
3. Patients atteints de LMA en rechute/réfractaire ou de BPDCN diagnostiqués avec CD123 positif : 1) LMA : a. Récurrent : après réponse complète (RC), récidive de cellules leucémiques dans le sang périphérique ou dans les cellules originales de la moelle osseuse ≥ 5 % (sauf pour d'autres raisons telles que la régénération de la moelle osseuse après une chimiothérapie de consolidation) ou la survenue d'une infiltration de cellules leucémiques extramédullaires ; b. Réfractaire : désigne ceux qui n'ont pas réussi à recevoir 2 cures de traitement avec des protocoles standards ; Les patients récidivent dans les 12 mois suivant la RC avec consolidation et traitement intensif ; Récidive après 12 mois mais échec de réponse à la chimiothérapie conventionnelle ; 2 rechutes ou plus ; La leucémie extramédullaire persiste ;

2) BPDCN : n'a pas reçu le traitement de sauvetage recommandé par les lignes directrices ou est incapable de tolérer le traitement actuel et présente une maladie persistante ou récurrente dans l'un des sang périphérique, moelle osseuse, ganglions lymphatiques, rate, lésions cutanées ou autres lésions localisées.

4. La durée de survie attendue est supérieure à 12 semaines ;

5. ECOG 0-2 points (Annexe 2) ;

6. Aucun trouble mental grave ; Les fonctions des organes importants sont fondamentalement normales :

1. Fonction cardiaque : l'échocardiographie a indiqué une fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % et aucune anomalie évidente n'a été trouvée à l'électrocardiogramme ;
2. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ;
3. Fonction hépatique : ALT et AST ≤ 3,0 × LSN ;
4. Bilirubine totale et phosphatase alcaline ≤ 2,0 × LSN (syndrome de Gilbert ≤ 3,0 × LSN) ;

5. Saturation en oxygène du sang > 92 %.

   7. Le patient ou son tuteur accepte de participer à l'essai clinique et signe l'ICF, indiquant qu'il comprend le but et la procédure de l'essai clinique et qu'il est disposé à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Avant le dépistage, les traitements antitumoraux suivants ont été reçus : chimiothérapie, thérapie ciblée ou autre traitement médicamenteux expérimental dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la période la plus courte), sauf dans les cas où la progression de la maladie a été confirmée après le traitement. ;
2. a eu un accident vasculaire cérébral ou une convulsion dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF ;
3. Il existe une infection active ou incontrôlée qui nécessite un traitement systémique dans la semaine précédant le dépistage ;

4. souffrant de l’une des maladies cardiaques suivantes :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ;
   2. A eu un infarctus du myocarde ou un pontage aorto-coronarien (PAC) dans les ≤ 6 mois précédant l'inscription ;
   3. Des antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée (autres que celles causées par une vasovagale ou une déshydratation) ;
   4. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère ;
5. associé à une hépatite B active ;
6. En association avec des maladies auto-immunes actives, un traitement immunosuppresseur à long terme est nécessaire ;
7. avez d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un carcinome cervical in situ correctement traité, d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un cancer local de la prostate après une chirurgie radicale et d'un carcinome canalaire in situ après une chirurgie radicale ;
8. Avait reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
9. Les femmes enceintes ou qui allaitent, et les sujets masculins ou féminins qui envisagent de fonder une famille dans l'année suivant avoir reçu une transfusion de cellules CAR T ;
10. Circonstances jugées inappropriées pour la participation à l'étude par d'autres chercheurs.