Bezpečnost a účinnost CD123-cílené CAR-NK pro recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémii nebo blastickou plazmocytoidní dendritickou buněčnou novotvar

Kritéria pro zařazení:

1. Pohlaví není omezeno, věk 18-75 let (včetně prahové hodnoty);
2. Exprese CD123 v nádorových buňkách byla detekována průtokovou cytometrií.
3. Pacienti s relabující/refrakterní AML nebo BPDCN s diagnózou CD123 pozitivní: 1) AML: a. Rekurentní: Po kompletní odpovědi (CR), recidiva leukemických buněk v původních buňkách periferní krve nebo kostní dřeně ≥ 5 % (s výjimkou jiných důvodů, jako je regenerace kostní dřeně po konsolidační chemoterapii) nebo výskyt infiltrace extramedulárních leukemických buněk; b. Refrakterní: týká se těch, kteří nepodstoupili 2 léčebné cykly podle standardních protokolů; Pacienti recidiva do 12 měsíců po CR s konsolidací a intenzivní léčbou; Recidiva po 12 měsících, ale nereagovala na konvenční chemoterapii; 2 nebo více relapsů; Extramedulární leukémie přetrvává;

2) BPDCN: neobdržel doporučenou záchrannou terapii nebo není schopen tolerovat současnou terapii a má přetrvávající nebo recidivující onemocnění v jakékoli periferní krvi, kostní dřeni, lymfatických uzlinách, slezině, kožních lézích nebo jiných lokalizovaných lézích.

4. Očekávaná doba přežití je více než 12 týdnů;

5. ECOG 0-2 body (Příloha 2);

6. Žádné vážné duševní poruchy; Funkce důležitých orgánů jsou v zásadě normální:

1. Srdeční funkce: echokardiografie prokázala srdeční ejekční frakci ≥50 % a na elektrokardiogramu nebyla nalezena žádná zjevná abnormalita;
2. Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤2,0×ULN;
3. Funkce jater: ALT a AST ≤ 3,0×ULN;
4. Celkový bilirubin a alkalická fosfatáza ≤ 2,0 × ULN (Gilbertův syndrom ≤ 3,0 × ULN);

5. Saturace krve kyslíkem > 92 %.

   7. Pacient nebo jeho opatrovník souhlasí s účastí na klinickém hodnocení a podepisuje ICF, čímž dává najevo, že rozumí účelu a postupu klinického hodnocení a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. Před screeningem byly podány následující protinádorové terapie: chemoterapie, cílená terapie nebo jiná hodnocená medikamentózní léčba během 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší), s výjimkou případů, kdy byla po léčbě potvrzena progrese onemocnění ;
2. měl cerebrovaskulární příhodu nebo záchvat během 6 měsíců před podpisem ICF;
3. Existuje aktivní nebo nekontrolovaná infekce, která vyžaduje systémovou léčbu do 1 týdne před screeningem;

4. trpíte některou z následujících srdečních chorob:

   1. městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
   2. měli infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie (CABG) během ≤ 6 měsíců před zařazením;
   3. Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy (jiné než ty způsobené vazovagální nebo dehydratací);
   4. Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze;
5. v kombinaci s aktivní hepatitidou B;
6. V kombinaci s aktivními autoimunitními onemocněními je nutná dlouhodobá imunosupresivní léčba;
7. mají jiné malignity, kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu in situ po radikální operaci;
8. dostal živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před screeningem;
9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, a subjekty mužského nebo ženského pohlaví, které plánují mít rodinu do 1 roku po podání transfuze CAR T buněk;
10. Okolnosti, které ostatní výzkumníci považovali za nevhodné pro účast ve studii.