Adelbelimab kombinált kemoterápia a fej-nyaki laphámsejtes karcinóma neoadjuváns terápiájában

A Nemzetközi Rákkutató Ügynökség legfrissebb adatai szerint 2022-ben a fej-nyaki daganatok új előfordulása a világon a tíz új daganatos megbetegedések között lesz. A fej-nyaki daganatok WHO legfrissebb osztályozásában a fej-nyaki daganatok közé tartozik a nasopharyngealis rák, a szájüregi rák, a szájgaratrák, a pajzsmirigyrák, a gégerák és a fejben és a nyakban előforduló egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek több mint 90%-a laphámrák. Jelenleg a lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC) ellátásának standardja a műtéti reszekció, amelyet kockázathoz igazított adjuváns sugárterápia követ, platina alapú kemoterápiával vagy anélkül, vagy végleges egyidejű kemoradioterápiával. Ezzel az agresszív kombinált terápiával a lokálisan előrehaladott humán papillomavírus (HPV)-negatív HNSCC-ben szenvedő betegeknél továbbra is magas a kiújulás, a távoli áttétek és a halálozás kockázata. Ami a preoperatív indukciós kemoterápiát illeti, a klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a preoperatív indukciós kemoterápia után tumorremisszióban szenvedő betegek túlélési aránya magasabb, és kisebb a távoli metasztázis kockázata, de a daganat posztoperatív patológiás teljes remissziós aránya alacsonyabb, nehéz az kielégítő legyen. A tumorimmunológia térnyerésével egyre több immunterápiás módszert alkalmaznak a daganatok klinikai kezelésében. A jelenlegi immunterápiák sokféle formában léteznek, beleértve az immunkontroll-gátlókat, a kostimuláló pontagonistákat, az antigén vakcinákat, az onkolitikus vírusterápiát, az adoptív T-sejt transzfert (ACT) és az epidermális növekedési faktor receptort (epidermális növekedési faktor receptor, EGFR) célzott terápiát. Közülük az immunellenőrzési pont inhibitorokat széles körben alkalmazzák a daganatok klinikai kezelésében, az immunellenőrzési pontok (immun checkpoint inhibitorok, ICI-k) molekuláris mechanizmusai elsősorban a programozott sejthalál 1 (PD-1) és a citotoxikus T limfociták. A celluláris antigén 4 (CTLA-4) a T-sejtek felszínén expresszálódó társ-gátló receptor, amely negatívan szabályozza a T-sejtek által közvetített immunválaszokat; azonban a tumorsejtek ezeket a gátló molekulákat használják a tumor tolerancia és a T-sejt-kimerülés indukálására. Ezért az ICI-k, például az anti-CTLA-4, anti-PD-1 és anti-PD-L1 kapcsolódhatnak ezekhez a társgátló receptorokhoz, hogy újra aktiválják a tumorsejtek elleni immunválaszt. Fej-nyaki laphámsejtes karcinómában az immunkontroll-gátlókat széles körben alkalmazzák klinikailag, amelyek közül a PD-1 gátlók a legszélesebb körben alkalmazottak. Egy klinikai vizsgálat (KEYNOTE-048) kimutatta, hogy a pembrolizumab kemoterápiával kombinálva jelentősen javíthatja a visszatérő és áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinóma túlélési idejét. És ez szerepel az NCCN irányelveinek első vonalbeli ajánlásában is a visszatérő és áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek kezelésére. A fej-nyaki laphámsejtes karcinóma preoperatív neoadjuváns kemoterápiája tekintetében a camrelizumab kemoterápiás neoadjuváns kemoterápiával kombinálva a lokálisan előrehaladott HNSCC kezelésében magas objektív válaszarányt és kóros válaszarányt mutatott. A PD-L1 és a PD-L2 a PD-1 két liganduma. Mind a tumor-, mind az immunsejtek képesek kifejezni a PD-L1-et, és a PD-L1 hasznos biomarker a PD-1/PD-L1 antitestekre adott válasz előrejelzésére különböző típusú rákban szenvedő betegeknél. A PD-L1 szerepet játszik a rák-immun ciklus gátlásában azáltal, hogy a T-sejt-aktiváció negatív szabályozóihoz, például a PD-1-hez és a B7.1-hez kötődik. A PD-L1 inhibitorokat azonban jelenleg kevésbé használják a klinikai daganatkezelésben, elsősorban a kissejtes tüdőrákra összpontosítva. Közülük az adelbelimab humán monoklonális antitest a programozott halál ligand 1 (PD-L1) ellen, és biztonságosságát bizonyos mértékig igazolták. Egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos 3. fázisú klinikai vizsgálatban a tesztcsoport medián követési ideje 13,5 hónap, a placebocsoporté pedig 12,8 hónap volt; a kockázati arány 0,72 volt [95%-os konfidencia intervallum 0,58-0,90]; Az egyoldalú p=0,017-hez képest az adelbelimab-csoport átlagos túlélési aránya szignifikánsan javult (medián 15,3 hónap [95% CI 13,2-17,5]). A fej-nyaki laphámsejtes karcinóma tekintetében csak az I. fázisú klinikai vizsgálatok erősítették meg a PD-L1 inhibitorok biztonságosságát és tumoraktivitását a kezelés során. Ezen az alapon ez a tanulmány tovább igazolja a preoperatív neoadjuváns kemoterápia hatékonyságát olyan betegeknél, akik reszekálható, lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvednek, PD-L1 inhibitorokkal kombinálva kemoterápiával.