Quimioterapia combinada con adelbelimab en la terapia neoadyuvante para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

Según los últimos datos de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer, la nueva incidencia de cáncer de cabeza y cuello en el mundo en 2022 estará entre las diez nuevas incidencias de cáncer más importantes del mundo. En la última clasificación de tumores de cabeza y cuello de la OMS, los cánceres de cabeza y cuello incluyen el cáncer de nasofaringe, el cáncer de cavidad oral, el cáncer de orofaringe, el cáncer de tiroides, el cáncer de laringe y otros tumores malignos que se presentan en la cabeza y el cuello, de los cuales más del 90% son cáncer de células escamosas. Actualmente, el estándar de atención para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado (HNSCC) es la resección quirúrgica seguida de radioterapia adyuvante adaptada al riesgo, con o sin quimioterapia basada en platino, o quimiorradioterapia definitiva concurrente. Con esta agresiva terapia combinada, el riesgo de recurrencia, metástasis a distancia y muerte sigue siendo alto en pacientes con HNSCC negativo para el virus del papiloma humano (VPH) localmente avanzado. En términos de quimioterapia de inducción preoperatoria, los estudios clínicos han demostrado que los pacientes con remisión tumoral después de la quimioterapia de inducción preoperatoria tienen una mayor tasa de supervivencia y un menor riesgo de metástasis a distancia, pero la tasa de remisión patológica completa postoperatoria del tumor es menor, es difícil ser satisfactorio. Con el auge de la inmunología tumoral, cada vez se aplican más métodos de inmunoterapia al tratamiento clínico de los tumores. Las inmunoterapias actuales vienen en muchas formas, incluidos inhibidores de puntos de control inmunológico, agonistas de puntos coestimulados, vacunas antigénicas, terapia con virus oncolíticos, transferencia adoptiva de células T (ACT) y terapia dirigida al receptor del factor de crecimiento epidérmico (Receptor del factor de crecimiento epidérmico, EGFR). Entre ellos, los inhibidores de puntos de control inmunitarios se han utilizado ampliamente en el tratamiento clínico de tumores, y los mecanismos moleculares de los puntos de control inmunitarios (inhibidores de puntos de control inmunitarios, ICI) son principalmente la muerte celular programada 1 (PD-1) y los linfocitos T citotóxicos. El antígeno celular 4 (CTLA-4) es un receptor coinhibidor expresado en la superficie de las células T para regular negativamente las respuestas inmunitarias mediadas por células T; sin embargo, las células tumorales utilizan estas moléculas inhibidoras para inducir la tolerancia tumoral y el agotamiento de las células T. Por lo tanto, los ICI como anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1 pueden unirse a estos receptores coinhibidores para reactivar la respuesta inmune contra las células tumorales. En el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, los inhibidores de los puntos de control inmunológico se han utilizado ampliamente en la clínica, entre los cuales los inhibidores de PD-1 son los más utilizados. Un estudio clínico (KEYNOTE-048) demostró que pembrolizumab combinado con quimioterapia puede mejorar significativamente el tiempo de supervivencia del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente y metastásico. Y esto también se incluye en la recomendación de primera línea de las pautas de la NCCN para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente y metastásico. En términos de quimioterapia neoadyuvante preoperatoria para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, camrelizumab combinado con quimioterapia neoadyuvante en el tratamiento del HNSCC localmente avanzado mostró una alta tasa de respuesta objetiva y tasa de respuesta patológica. PD-L1 y PD-L2 son dos ligandos de PD-1. Tanto las células tumorales como las inmunes pueden expresar PD-L1, y PD-L1 es un biomarcador útil para predecir la respuesta a los anticuerpos PD-1/PD-L1 en pacientes con diferentes tipos de cáncer. PD-L1 desempeña un papel en la inhibición del ciclo inmunológico del cáncer al unirse a reguladores negativos de la activación de las células T, como PD-1 y B7.1. Sin embargo, los inhibidores de PD-L1 se utilizan actualmente menos en el tratamiento clínico de tumores, centrándose principalmente en el cáncer de pulmón de células pequeñas. Entre ellos, el adelbelimab es un anticuerpo monoclonal humano contra el ligando 1 de muerte programada (PD-L1), y su seguridad ha sido verificada hasta cierto punto. En un ensayo clínico de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, la mediana del tiempo de seguimiento del grupo de prueba fue de 13,5 meses y del grupo de placebo fue de 12,8 meses; el índice de riesgo fue de 0,72 [intervalo de confianza del 95%: 0,58-0,90]; En comparación con p unilateral = 0,017), la mediana de la tasa de supervivencia general del grupo de adelbelimab mejoró significativamente (mediana de 15,3 meses [IC del 95 %: 13,2-17,5]). En cuanto al carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, sólo los estudios clínicos de fase I han confirmado la seguridad y la actividad tumoral de los inhibidores de PD-L1 en el tratamiento. Sobre esta base, este estudio verificará aún más la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante preoperatoria en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado resecable con inhibidores de PD-L1 combinados con quimioterapia.