Adelbelimab-Kombinationschemotherapie in der neoadjuvanten Therapie des Plattenepithelkarzinoms des Kopfes und Halses

Den neuesten Daten der Internationalen Agentur für Krebsforschung zufolge wird die weltweite Neuinzidenz von Kopf- und Halskrebs im Jahr 2022 zu den zehn weltweit größten Neuerkrankungen an Krebs gehören. In der neuesten WHO-Klassifikation von Kopf- und Halstumoren umfassen Kopf- und Halskrebserkrankungen Nasopharynxkrebs, Mundhöhlenkrebs, Oropharynxkrebs, Schilddrüsenkrebs, Kehlkopfkrebs und andere bösartige Tumoren, die im Kopf- und Halsbereich auftreten und von denen mehr als 90 % sind Plattenepithelkarzinom. Derzeit ist der Behandlungsstandard für lokal fortgeschrittene Plattenepithelkarzinome im Kopf- und Halsbereich (HNSCC) eine chirurgische Resektion, gefolgt von einer risikoadaptierten adjuvanten Strahlentherapie mit oder ohne platinbasierter Chemotherapie oder einer definitiven gleichzeitigen Radiochemotherapie. Mit dieser aggressiven Kombinationstherapie bleibt das Risiko eines erneuten Auftretens, einer Fernmetastasierung und eines Todes bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem humanem Papillomavirus (HPV)-negativem HNSCC hoch. Im Hinblick auf die präoperative Induktionschemotherapie haben klinische Studien gezeigt, dass Patienten mit Tumorremission nach präoperativer Induktionschemotherapie eine höhere Überlebensrate und ein geringeres Risiko einer Fernmetastasierung haben, die postoperative pathologische Komplettremissionsrate des Tumors jedoch niedriger ist, was schwierig ist zufriedenstellend sein. Mit dem Aufkommen der Tumorimmunologie werden immer mehr Methoden der Immuntherapie zur klinischen Behandlung von Tumoren eingesetzt. Aktuelle Immuntherapien gibt es in vielen Formen, darunter Immun-Checkpoint-Inhibitoren, kostimulatorische Punktagonisten, Antigen-Impfstoffe, onkolytische Virustherapie, adoptiver T-Zell-Transfer (ACT) und gezielte Therapie gegen epidermale Wachstumsfaktorrezeptoren (Epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor, EGFR). Unter diesen werden Immun-Checkpoint-Inhibitoren häufig in der klinischen Behandlung von Tumoren eingesetzt, und die molekularen Mechanismen von Immun-Checkpoints (Immun-Checkpoint-Inhibitoren, ICIs) betreffen hauptsächlich den programmierten Zelltod 1 (PD-1) und zytotoxische T-Lymphozyten. Das zelluläre Antigen 4 (CTLA-4) ist ein koinhibitorischer Rezeptor, der auf der Oberfläche von T-Zellen exprimiert wird, um T-Zell-vermittelte Immunantworten negativ zu regulieren. Tumorzellen nutzen diese hemmenden Moleküle jedoch, um Tumortoleranz und T-Zell-Erschöpfung herbeizuführen. Daher können ICIs wie Anti-CTLA-4, Anti-PD-1 und Anti-PD-L1 an diese koinhibitorischen Rezeptoren binden, um die Immunantwort gegen Tumorzellen zu reaktivieren. Bei Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich werden Immun-Checkpoint-Inhibitoren klinisch häufig eingesetzt, wobei PD-1-Inhibitoren am häufigsten eingesetzt werden. Eine klinische Studie (KEYNOTE-048) zeigte, dass Pembrolizumab in Kombination mit einer Chemotherapie die Überlebenszeit von rezidivierenden und metastasierten Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich deutlich verbessern kann. Und dies ist auch in der First-Line-Empfehlung der NCCN-Leitlinien zur Behandlung von Patienten mit rezidivierendem und metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich enthalten. Im Hinblick auf die präoperative neoadjuvante Chemotherapie bei Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich zeigte Camrelizumab in Kombination mit einer neoadjuvanten Chemotherapie bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem HNSCC eine hohe objektive Ansprechrate und pathologische Ansprechrate. PD-L1 und PD-L2 sind zwei Liganden von PD-1. Sowohl Tumor- als auch Immunzellen können PD-L1 exprimieren, und PD-L1 ist ein nützlicher Biomarker, um die Reaktion auf PD-1/PD-L1-Antikörper bei Patienten mit verschiedenen Krebsarten vorherzusagen. PD-L1 spielt eine Rolle bei der Hemmung des Krebs-Immunzyklus, indem es an negative Regulatoren der T-Zell-Aktivierung wie PD-1 und B7.1 bindet. Allerdings werden PD-L1-Inhibitoren derzeit weniger in der klinischen Tumorbehandlung eingesetzt und konzentrieren sich hauptsächlich auf kleinzelligen Lungenkrebs. Unter ihnen ist Adelbelimab ein menschlicher monoklonaler Antikörper gegen den programmierten Todesliganden 1 (PD-L1), dessen Sicherheit bis zu einem gewissen Grad bestätigt wurde. In einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Phase-3-Studie betrug die mittlere Nachbeobachtungszeit der Testgruppe 13,5 Monate und der Placebogruppe 12,8 Monate; die Hazard Ratio betrug 0,72 [95 %-Konfidenzintervall 0,58–0,90]; Im Vergleich zum einseitigen p=0,017) war die mediane Gesamtüberlebensrate der Adelbelimab-Gruppe deutlich verbessert (median 15,3 Monate [95 %-KI 13,2–17,5]). Im Hinblick auf Plattenepithelkarzinome im Kopf- und Halsbereich haben nur klinische Studien der Phase I die Sicherheit und Tumoraktivität von PD-L1-Inhibitoren in der Behandlung bestätigt. Auf dieser Grundlage wird diese Studie die Wirksamkeit einer präoperativen neoadjuvanten Chemotherapie bei Patienten mit resezierbarem lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich mit PD-L1-Inhibitoren in Kombination mit einer Chemotherapie weiter verifizieren.