Adelbelimab Combinatiechemotherapie als neoadjuvante therapie voor plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek

Volgens de laatste gegevens van het Internationaal Agentschap voor Kankeronderzoek zal de nieuwe incidentie van hoofd- en nekkanker in de wereld in 2022 tot de top tien van nieuwe incidenties van kanker in de wereld behoren. In de nieuwste WHO-classificatie van hoofd-halstumoren omvat hoofd-halskanker onder meer nasofaryngeale kanker, mondholtekanker, orofaryngeale kanker, schildklierkanker, larynxkanker en andere kwaadaardige tumoren die voorkomen in het hoofd en de nek, waarvan meer dan 90% plaveiselcelkanker. Momenteel is de standaardbehandeling voor lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (HNSCC) chirurgische resectie gevolgd door risico-aangepaste adjuvante radiotherapie, met of zonder op platina gebaseerde chemotherapie, of definitieve gelijktijdige chemoradiotherapie. Met deze agressieve combinatietherapie blijft het risico op recidief, metastasen op afstand en overlijden hoog bij patiënten met lokaal gevorderd humaan papillomavirus (HPV)-negatief HNSCC. In termen van preoperatieve inductiechemotherapie hebben klinische onderzoeken aangetoond dat patiënten met tumorremissie na preoperatieve inductiechemotherapie een hoger overlevingspercentage en een lager risico op metastasen op afstand hebben, maar het postoperatieve pathologische volledige remissiepercentage van de tumor is lager. Het is moeilijk om bevredigend zijn. Met de opkomst van de tumorimmunologie worden steeds meer immunotherapiemethoden toegepast bij de klinische behandeling van tumoren. De huidige immuuntherapieën zijn er in vele vormen, waaronder immuuncheckpointremmers, co-stimulerende puntagonisten, antigeenvaccins, oncolytische virustherapie, adoptieve T-celoverdracht (ACT) en op epidermale groeifactorreceptor (Epidermale groeifactorreceptor, EGFR) gerichte therapie. Onder hen zijn immuuncontrolepuntremmers op grote schaal gebruikt bij de klinische behandeling van tumoren, en de moleculaire mechanismen van immuuncontrolepunten (immuuncontrolepuntremmers, ICI's) zijn voornamelijk die van geprogrammeerde celdood 1 (PD-1) en cytotoxische T-lymfocyten. Cellulair antigeen 4 (CTLA-4) is een co-remmende receptor die tot expressie wordt gebracht op het oppervlak van T-cellen om door T-cellen gemedieerde immuunreacties negatief te reguleren; tumorcellen gebruiken deze remmende moleculen echter om tumortolerantie en T-celuitputting te induceren. Daarom kunnen ICI's zoals anti-CTLA-4, anti-PD-1 en anti-PD-L1 zich aan deze co-remmende receptoren hechten om de immuunrespons tegen tumorcellen te reactiveren. Bij plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied zijn immuuncheckpointremmers klinisch op grote schaal gebruikt, waarvan PD-1-remmers de meest gebruikte zijn. Uit een klinisch onderzoek (KEYNOTE-048) is gebleken dat pembrolizumab in combinatie met chemotherapie de overlevingstijd van recidiverend en gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied aanzienlijk kan verbeteren. En dit is ook opgenomen in de eerstelijnsaanbeveling van de NCCN-richtlijnen voor de behandeling van patiënten met recidiverend en gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied. In termen van preoperatieve neoadjuvante chemotherapie voor plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied vertoonde camrelizumab in combinatie met chemotherapie neoadjuvante chemotherapie bij de behandeling van lokaal gevorderd HNSCC een hoog objectief responspercentage en een hoog pathologisch responspercentage. PD-L1 en PD-L2 zijn twee liganden van PD-1. Zowel tumor- als immuuncellen kunnen PD-L1 tot expressie brengen, en PD-L1 is een nuttige biomarker om de respons op PD-1/PD-L1-antilichamen te voorspellen bij patiënten met verschillende soorten kanker. PD-L1 speelt een rol bij het remmen van de kanker-immuuncyclus door te binden aan negatieve regulatoren van T-celactivatie zoals PD-1 en B7.1. PD-L1-remmers worden momenteel echter minder gebruikt bij de klinische tumorbehandeling, waarbij de nadruk vooral ligt op kleincellige longkanker. Onder hen is adelbelimab een menselijk monoklonaal antilichaam tegen geprogrammeerde doodsligand 1 (PD-L1), en de veiligheid ervan is tot op zekere hoogte geverifieerd. In een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische fase 3-studie was de mediane follow-uptijd van de testgroep 13,5 maanden en die van de placebogroep 12,8 maanden; de risicoratio was 0,72 [95% betrouwbaarheidsinterval 0,58-0,90]; Vergeleken met eenzijdige p=0,017) was het mediane algehele overlevingspercentage van de adelbelimabgroep significant verbeterd (mediaan 15,3 maanden [95% BI 13,2-17,5]). Wat plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied betreft, hebben alleen fase I klinische onderzoeken de veiligheid en tumoractiviteit van PD-L1-remmers bij de behandeling bevestigd. Op deze basis zal deze studie de werkzaamheid van preoperatieve neoadjuvante chemotherapie bij patiënten met reseceerbaar lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied verder verifiëren met PD-L1-remmers in combinatie met chemotherapie.