Комбинированная химиотерапия адельбелимабом в неоадъювантной терапии плоскоклеточного рака головы и шеи

Согласно последним данным Международного агентства по изучению рака, новая заболеваемость раком головы и шеи в мире в 2022 году войдет в десятку крупнейших новых случаев рака в мире. В последней классификации опухолей головы и шеи ВОЗ к раку головы и шеи относятся рак носоглотки, рак полости рта, рак ротоглотки, рак щитовидной железы, рак гортани и другие злокачественные опухоли, возникающие в голове и шее, из которых более 90% являются раковыми опухолями головы и шеи. плоскоклеточный рак. В настоящее время стандартом лечения местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) является хирургическая резекция с последующей адъювантной лучевой терапией с учетом риска с химиотерапией на основе платины или без нее или окончательной одновременной химиолучевой терапией. При такой агрессивной комбинированной терапии риск рецидива, отдаленных метастазов и смерти остается высоким у пациентов с местнораспространенным HNSCC, отрицательным на вирус папилломы человека (ВПЧ). Что касается предоперационной индукционной химиотерапии, клинические исследования показали, что пациенты с ремиссией опухоли после предоперационной индукционной химиотерапии имеют более высокую выживаемость и меньший риск отдаленных метастазов, но частота послеоперационной патологической полной ремиссии опухоли ниже, ее трудно добиться. быть удовлетворительным. С развитием иммунологии опухолей все больше и больше методов иммунотерапии применяются для клинического лечения опухолей. Современные методы иммунотерапии существуют во многих формах, включая ингибиторы иммунных контрольных точек, агонисты костимулирующих точек, антигенные вакцины, терапию онколитическим вирусом, адоптивный перенос Т-клеток (ACT) и таргетную терапию рецептором эпидермального фактора роста (рецептор эпидермального фактора роста, EGFR). Среди них ингибиторы иммунных контрольных точек широко используются в клиническом лечении опухолей, а молекулярные механизмы иммунных контрольных точек (ингибиторы иммунных контрольных точек, ICI) в основном такие, как запрограммированная гибель клеток 1 (PD-1) и цитотоксические Т-лимфоциты. Клеточный антиген 4 (CTLA-4) представляет собой коингибирующий рецептор, экспрессируемый на поверхности Т-клеток для негативной регуляции Т-клеточно-опосредованных иммунных ответов; однако опухолевые клетки используют эти ингибирующие молекулы, чтобы вызвать толерантность опухоли и истощение Т-клеток. Следовательно, ICI, такие как анти-CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1, могут присоединяться к этим коингибирующим рецепторам, чтобы реактивировать иммунный ответ против опухолевых клеток. При плоскоклеточном раке головы и шеи в клинической практике широко используются ингибиторы иммунных контрольных точек, среди которых наиболее широко используются ингибиторы PD-1. Клиническое исследование (KEYNOTE-048) показало, что пембролизумаб в сочетании с химиотерапией может значительно улучшить продолжительность жизни при рецидивирующем и метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи. И это также включено в рекомендации первой линии рекомендаций NCCN по лечению пациентов с рецидивирующим и метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи. Что касается предоперационной неоадъювантной химиотерапии плоскоклеточного рака головы и шеи, камрелизумаб в сочетании с химиотерапией неоадъювантной химиотерапией при лечении местно-распространенного HNSCC показал высокую частоту объективного ответа и частоту патологического ответа. PD-L1 и PD-L2 представляют собой два лиганда PD-1. Как опухолевые, так и иммунные клетки могут экспрессировать PD-L1, а PD-L1 является полезным биомаркером для прогнозирования ответа на антитела PD-1/PD-L1 у пациентов с различными типами рака. PD-L1 играет роль в ингибировании иммунного цикла рака путем связывания с негативными регуляторами активации Т-клеток, такими как PD-1 и B7.1. Однако ингибиторы PD-L1 в настоящее время реже используются в клиническом лечении опухолей, в основном с упором на мелкоклеточный рак легких. Среди них адельбелимаб — человеческое моноклональное антитело против лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1), безопасность которого в некоторой степени подтверждена. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы 3 медиана времени наблюдения в тестовой группе составила 13,5 месяцев, а в группе плацебо — 12,8 месяца; коэффициент риска составил 0,72 [95% доверительный интервал 0,58-0,90]; По сравнению с односторонним p=0,017) медиана общей выживаемости в группе адельбелимаба была значительно улучшена (медиана 15,3 месяца [95% ДИ 13,2-17,5]). Что касается плоскоклеточного рака головы и шеи, только клинические исследования I фазы подтвердили безопасность и противоопухолевую активность ингибиторов PD-L1 при лечении. На этом основании данное исследование будет дополнительно проверять эффективность предоперационной неоадъювантной химиотерапии у пациентов с операбельным местно-распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи с применением ингибиторов PD-L1 в сочетании с химиотерапией.