Feltáró klinikai vizsgálat, amely értékeli az anti-HER2-CAR-T-sejt-injekció biztonságosságát és hatékonyságát lokálisan előrehaladott és/vagy áttétes szilárd daganatos HER2+-betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek meg kell érteniük és alá kell írniuk a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és önkéntesen részt kell venniük a klinikai vizsgálatokban;
2. Életkor ≥ 18, < 70 év, a nem nem korlátozott;
3. Lokálisan előrehaladott és/vagy metasztatikus szolid daganatok; HER2-pozitív expresszió tumorszövetekben (a 3+ festést vagy a 2+ festést HER2 génamplifikációval tovább kell végezni ISH-val és más módszerekkel);
4. Szövettanilag igazolt szolid daganatok (emlőrák, gyomorrák, vastag- és végbélrák, hasnyálmirigyrák stb.), a hagyományos kezelés hatástalan vagy Elviselhetetlenség a hagyományos kezelés vagy a hatékony kezelés hiánya;
5. A RECIST v 1.1 szerint legalább egy mérhető lézió, amelynek maximális átmérője nem haladja meg a 6 cm-t;
6. Várható túlélés ≥ 12 hét;
7. ECOG pontszám≤ 2;
8. Megfelelő hematológiai funkció ; nem végeztek vérátömlesztést vagy nem kaptak sejtnövekedési faktort a hematológiai kiértékelés előtt 7 napon belül: Neutrophil ≥ 1,0 × 10^9/L; Hemoglobin ≥ 80 g/L; Thrombocyta ≥ 75 × 10 ^ 9/L; Limfociták ≥ 0,5 × 10^ 9/L
9. Megfelelő májműködés: szérum összbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (kivéve Gilbert-szindrómát); AST és ALT≤2,5×ULN( AST és ALT ≤5×ULN májmetasztázissal);
10. Megfelelő vesefunkció: kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy endogén kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc;
11. LVEF ≥ 50%;
12. Nem volt bizonyíték arra, hogy az alanyoknak légzési nehézségei lettek volna nyugalmi állapotban, vagy pulzoximetria > 90%, amikor beltéri levegőt lélegeztek;
13. Elegendő intravénás hozzáférés az aferézishez; nincs más ellenjavallat a vérsejtek elválasztására;
14. A fogamzóképes korú nők terhességi tesztjének negatívnak kell lennie. Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a tájékozott beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer-infúzió utolsó adagját követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban bármilyen CAR-T-sejt-terméket vagy más genetikailag módosított T-sejt-terápiát használt;
2. Olyan betegek, akik szervátültetésre várnak, vagy akiknek kórtörténetében allogén őssejt vagy szilárd szervátültetés szerepel;
3. Akut vagy kontrollálatlan aktív fertőzésben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív tuberkulózist;
4. Hepatitis B fertőzésben szenvedő betegek (HBV felületi antigén pozitív és/vagy hepatitis B magantitest pozitív és hepatitis B DNS > 10^3 kópia/ml); hepatitis C fertőzés (hepatitis C antitestek pozitívak); Szifilisz fertőzés (antitest pozitív), HIV fertőzés (antitest pozitív);
5. Hyponatraemiában és/vagy hypokalaemiában szenvedő betegek, akiknél a vér nátriumszintje <125 mmol/l és/vagy a vér káliumszintje <3,5 mmol/l (Nátrium- és/vagy kálium-kiegészítés adható a vizsgálatban való részvétel előtt a vér nátrium- és/vagy káliumszintjének e szint feletti helyreállítására);
6. A képalkotó eredmények azt mutatják, hogy a daganattal helyettesített máj aránya ≥50%;
7. Azok a betegek, akik az aferézist megelőző 14 napon belül vagy a sejtterápia előtt 72 órán belül folyamatos szisztémás szteroidot szedtek (prednizon> 5 mg/nap vagy azzal egyenértékű más hormon dózis), kivéve azokat, akik inhalációs szteroid hormonokat szednek;
8. A szisztémás szexualizációt 2 héttel az aferézis vagy 5 felezési idő előtt (amelyik rövidebb) fogadják el. A korábbi daganatellenes terápia toxicitása nem állt helyre (a CTCAE 5.0-s verziójának értékelése alapján); kivéve az alopecia, pigmentáció és egyéb, a vizsgáló vagy engedélyezett laboratórium által megítélt tolerálható eseményeket 9. a protokoll szerinti eltéréseket;
9. antitestterápia az aferézis és az előkondicionálás előtt 4 héten belül;
10. Anti-PD-1/PD-L1 monoklonális antitest terápia az aferézis és előkondicionálás előtt 4 héten belül;
11. Immunstimuláció vagy immunszuppresszív terápia az aferézist megelőző 28 napon belül;
12. Sugárterápia az aferézist megelőző 28 napon belül, kivéve a korlátozott helyi palliatív sugárkezelést;
13. Az elmúlt 5 évben vagy jelenleg más rosszindulatú daganatban szenvedő betegek (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, az emlő/méhnyak carcinoma in situ és egyéb rosszindulatú daganatok, amelyeket az elmúlt öt évben nem kezeltek hatékonyan kontrollált);
14. Aktív fekélyben vagy aktív gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegek, akiket nehéz ellenőrizni;
15. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri (CNS) primer vagy metasztatikus daganat szerepel, beleértve a meningeális áttéteket is, kivéve, ha korábban agyi áttéttel kezelték, akik jelenleg tünetmentesek, és a szűrést megelőző 14 napon belül nincs szükségük szteroid vagy enzimindukáló antiepileptikus kezelésre;
16. Más központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek, amelyek a kutatók megítélése szerint befolyásolhatják az alanyok biztonságát (például epilepsziás rohamok, agyvérzés, demencia stb.);
17. Nem kontrollált magas vérnyomásban, instabil anginában, NYHA III-as vagy magasabb fokú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél a szív ejekciós frakciója 50% alatt van, vagy EKG-ban jelentős eltérések, kezelést igénylő súlyos aritmiák és szívizominfarktus szerepel a kórelőzményben a kezelést megelőző 6 hónapon belül. vizsgálati kezelés megkezdése;
18. Az aferézis előtt súlyos légúti betegségben szenvedő betegek, mint például intersticiális tüdőbetegség, aktív tüdőtuberkulózis;
19. Aktív vagy korábbi autoimmun betegségben szenvedő betegek, amelyek kiújulhatnak (például szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis stb.), kivéve a következő betegségeket: 1-es típusú cukorbetegség, csak hormonpótló kezelést igénylő hypothyreosis, szisztémás terápiát nem igénylő bőrbetegségek (például vitiligo, pikkelysömör vagy hajhullás);
20. Bármilyen súlyos vagy nem kontrollálható szisztémás betegség, szisztémás szövődmények, egyéb súlyos egyidejű betegségek (például hemophagocyticus szindróma stb.), a daganatos állapotok speciális esetei a vizsgáló megítélése szerint, amelyek alkalmatlanná tehetik a betegeket a vizsgálatban való részvételre, vagy befolyásolhatják a protokoll betartását , vagy jelentős beavatkozás a gyógyszer biztonságosságának, toxicitásának és hatékonyságának helyes értékelésébe;
21. Bármilyen nagyobb műtéten esett át az aferézis előtt 4 héten belül (kivéve a feltáró laparotomiát vagy a laparoszkópiás feltárást) vagy súlyos traumát; Bármilyen nagyobb műtét a DLT megfigyelési időszak alatt, vagy még nem épült fel teljesen bármely korábbi invazív beavatkozásból;
22. allergiás vagy intoleráns a kutatási folyamatban felhasználható előkondicionáló gyógyszerekre vagy a CRS tüneti kezelésére szolgáló gyógyszerekre, beleértve, de nem kizárólagosan a fludarabint és a ciklofoszfamidot vagy a tocilizumabot; ismert túlérzékenység az anti-HER2-CAR-T összetevőivel szemben; vagy súlyos allergiás reakciója van, például anafilaxiás sokk;
23. Olyan betegek, akik a beadást megelőző 1 hónapon belül más intervenciós klinikai vizsgálatokban vettek részt;
24. Terhes vagy szoptató nők;
25. Fogamzóképes korú betegek, akik nem hajlandók vagy nem tudnak megbízható fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszak alatt;
26. Olyan betegek, akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelni a vizsgáló által megítélt klinikai protokolloknak;
27. A tanulmánytervben és a kivitelezésben részt vevő személyek.