Tutkiva kliininen tutkimus, jossa arvioidaan anti-HER2-CAR-T-solujen injektion turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen kiinteä kasvain HER2+

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden tulee ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuvat suostumuslomakkeet ja osallistua vapaaehtoisesti kliinisiin tutkimuksiin.
2. Ikä ≥ 18, < 70 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu;
3. Paikallisesti edenneet ja/tai metastaattiset kiinteät kasvaimet; HER2-positiivinen ilmentyminen kasvainkudoksissa (värjäys 3+ tai värjäys 2+ HER2-geenin monistuksella tulisi suorittaa edelleen ISH:lla ja muilla menetelmillä);
4. Histologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet (rintasyöpä, mahasyöpä, paksusuolen syöpä, haimasyöpä jne.), perinteinen hoito on tehotonta tai sietokyvyttömyys perinteinen hoito tai tehokkaan hoidon puute;
5. RECIST v 1.1:n mukaan vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jonka enimmäishalkaisija on enintään 6 cm;
6. Odotettu eloonjääminen ≥ 12 viikkoa;
7. ECOG-pisteet≤ 2;
8. Riittävä hematologinen toiminta ; ei ole suoritettu verensiirtoa tai saanut solujen kasvutekijää 7 päivää ennen hematologista arviointia: neutrofiilit ≥ 1,0 × 10^9/l; hemoglobiini ≥ 80 g/l; verihiutaleet ≥ 75 × 10^9/l; lymfosyytit ≥ 0,5 × 10^ 9/L
9. Riittävä maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× ULN (pois lukien Gilbertin oireyhtymä); AST ja ALT≤ 2,5 × ULN( AST ja ALT ≤5 × ULN maksametastaasin kanssa);
10. Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min;
11. LVEF ≥ 50 %;
12. Ei ollut näyttöä siitä, että koehenkilöillä olisi hengitysvaikeuksia levossa tai pulssioksimetriasta > 90 % hengitettäessä sisäilmaa;
13. Riittävä suonensisäinen pääsy afereesiin; ei muita vasta-aiheita verisolujen erottamiselle;
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen. Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeinfuusion annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. aiemmin käyttänyt mitä tahansa CAR-T-solutuotteita tai muita geneettisesti muunnettuja T-soluhoitoja;
2. Potilaat, jotka odottavat elinsiirtoa tai joilla on aiemmin ollut allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto;
3. Potilaat, joilla on akuutti tai hallitsematon aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tuberkuloosi;
4. Potilaat, joilla on hepatiitti B -infektio (HBV-pinta-antigeenipositiivinen ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen ja hepatiitti B DNA:ta >10^3 kopiota/ml); hepatiitti C -infektio (hepatiitti C -vasta-aineet positiiviset); Syfilis-infektio (vasta-ainepositiivinen), HIV-infektio (vasta-ainepositiivinen);
5. Potilaat, joilla on hyponatremia ja/tai hypokalemia, veren natrium < 125 mmol/l ja/tai veren kalium < 3,5 mmol/l (Natrium- ja/tai kaliumlisä voidaan antaa ennen tutkimukseen osallistumista veren natrium- ja/tai kaliumpitoisuuden palauttamiseksi tämän tason yläpuolelle);
6. Kuvantamisen tuloksena kasvaimella korvatun maksan osuus on ≥50 %;
7. Potilaat, jotka ovat ottaneet jatkuvia systeemisiä steroideja 14 vuorokauden aikana ennen afereesia tai 72 tunnin sisällä ennen soluhoitoa (prednisoni> 5 mg/vrk tai vastaava annos muita hormoneja), paitsi ne, jotka käyttävät inhaloitavia steroidihormoneja;
8. Systeeminen seksualisointi hyväksytään 2 viikkoa ennen afereesia tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi). Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus ei ole palautunut (perustuu CTCAE-version 5.0 arviointiin); lukuun ottamatta hiustenlähtöä, pigmentaatiota ja muita tutkijan tai sallitun laboratorion arvioimia siedettyjä tapahtumia 9.poikkeavuudet protokollan mukaisesti;
9. Vasta-ainehoito 4 viikon sisällä ennen afereesia ja esikäsittelyä;
10. Anti-PD-1/PD-L1 monoklonaalinen vasta-ainehoito 4 viikon sisällä ennen afereesia ja esikäsittelyä;
11. Immunostimulaatio tai immunosuppressiohoito 28 päivän sisällä ennen afereesia;
12. Sädehoito 28 päivän sisällä ennen afereesia, lukuun ottamatta rajoitettua paikallista palliatiivista sädehoitoa;
13. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana tai tällä hetkellä (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, rinta-/kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita ei ole hoidettu viimeisen viiden vuoden aikana, on saatu tehokkaasti hallintaan);
14. Potilaat, joilla on aktiivisia haavaumia tai aktiivista maha-suolikanavan verenvuotoa, joita on vaikea hallita;
15. Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston (CNS) primaarisia tai metastaattisia kasvaimia, mukaan lukien aivokalvon metastaasit, ellei niitä ole aiemmin hoidettu aivometastaasien vuoksi, jotka ovat tällä hetkellä oireettomia eivätkä tarvitse steroideja tai entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen seulontaa;
16. Potilaat, joilla on muita keskushermoston sairauksia, jotka voivat vaikuttaa tutkittavien turvallisuuteen tutkijoiden arvioiden mukaan (kuten epileptiset kohtaukset, aivoverenvuoto, dementia jne.);
17. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, NYHA III tai korkeamman asteen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka sydämen ejektiofraktio on alle 50 % tai EKG:ssa on merkittäviä poikkeavuuksia, vakavia hoitoa vaativia rytmihäiriöitä ja sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittaminen;
18. Potilaat, joilla on vaikeita hengityselinsairauksia ennen afereesia, kuten interstitiaalinen keuhkosairaus, aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
19. Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiemmin esiintynyt autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma jne.), lukuun ottamatta seuraavia sairauksia: tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka tarvitsee vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö);
20. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, systeemiset komplikaatiot, muut vakavat samanaikaiset sairaudet (kuten hemofagosyyttisyndrooma jne.), tutkijan harkinnan mukaan erityiset kasvaintilat, jotka voivat tehdä potilaista sopimattomia tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimussuunnitelman noudattamiseen. , tai merkittävä häiriö lääkkeiden turvallisuuden, toksisuuden ja tehokkuuden oikeaan arviointiin;
21. saanut minkä tahansa suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen afereesia (lukuun ottamatta tutkivaa laparotomiaa tai laparoskopiaa) tai vakavaa traumaa; Mikä tahansa suuri leikkaus DLT-havaintojakson aikana tai se ei ole vielä täysin toipunut aiemmasta invasiivisesta toimenpiteestä;
22. Potilas, joka on allerginen tai ei siedä esihoitolääkkeitä, joita voidaan käyttää tutkimusprosessissa, tai lääkkeitä CRS:n oireenmukaiseen hoitoon, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, fludarabiini ja syklofosfamidi tai tosilitsumabi;Tunnettu yliherkkyys anti-HER2-CAR-T:n aineosille; tai sinulla on aiemmin ollut vakavia allergioita, esimerkiksi anafylaktinen sokki;
23. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin kuukauden sisällä ennen antoa;
24. raskaana olevat tai imettävät naiset;
25. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät halua tai pysty käyttämään luotettavaa ehkäisyä tutkimusjakson aikana;
26. Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua noudattaa tutkijan arvioimia kliinisiä protokollia;
27. Opintosuunnitelmaan ja toteutukseen osallistuvat henkilöt.