Une étude clinique exploratoire évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'injection de cellules anti-HER2-CAR-T chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées et/ou métastatiques HER2+

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent comprendre et signer les formulaires de consentement éclairé et participer volontairement aux études cliniques ;
2. Âge ≥ 18, < 70 ans, le sexe n'est pas limité ;
3. Tumeurs solides localement avancées et/ou métastatiques ; L'expression de HER2-positive dans les tissus tumoraux (la coloration 3+ ou la coloration 2+ avec amplification du gène HER2 doit être ensuite réalisée par ISH et d'autres méthodes) ;
4. Tumeurs solides confirmées par l'histologie (cancer du sein, cancer gastrique, cancer colorectal, cancer du pancréas, etc.), traitement conventionnel inefficace ou intolérance au traitement conventionnel ou absence de traitement efficace ;
5. Selon RECIST v 1.1, au moins une lésion mesurable avec un diamètre maximal de lésion ne dépassant pas 6 cm ;
6. Survie attendue ≥ 12 semaines ;
7. Score ECOG ≤ 2 ;
8. Fonction hématologique adéquate ; n'avez pas effectué de transfusion sanguine ni reçu de facteur de croissance cellulaire dans les 7 jours précédant l'évaluation hématologique de dépistage : neutrophiles ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L; hémoglobine ≥ 80 g/L; plaquettes ≥ 75 × 10 ^ 9/L; lymphocytes ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L
9. Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (hors syndrome de Gilbert) ; AST et ALT≤2,5 × LSN ( AST et ALT ≤5 × LSN avec métastases hépatiques );
10. Fonction rénale adéquate : créatinine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min ;
11. FEVG ≥ 50 % ;
12. Il n'y avait aucune preuve que les sujets avaient des difficultés à respirer au repos ou une oxymétrie de pouls > 90 % lorsqu'ils respiraient de l'air intérieur ;
13. Accès intraveineux suffisant pour l'aphérèse ; aucune autre contre-indication à la séparation des cellules sanguines ;
14. Le test de grossesse pour les femmes en âge de procréer doit être négatif. Tous les sujets doivent accepter de prendre une contraception efficace depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose de la perfusion du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Utiliser préalablement des produits à base de cellules CAR-T ou d'autres thérapies à base de cellules T génétiquement modifiées ;
2. Patients en attente d’une transplantation d’organe ou ayant des antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou d’organes solides ;
3. Patients présentant une infection active aiguë ou incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une tuberculose active ;
4. Patients infectés par l'hépatite B (antigène de surface du VHB positif et/ou anticorps anti-hépatite B positif et ADN de l'hépatite B > 10^3 copies/mL) ; infection par l'hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs) ; Infection à la syphilis (anticorps positifs), infection au VIH (anticorps positifs) ;
5. Patients présentant une hyponatrémie et/ou une hypokaliémie, un sodium sanguin < 125 mmol/L et/ou un potassium sanguin < 3,5 mmol/L (Une supplémentation en sodium et/ou potassium peut être administrée avant de participer à l'étude pour restaurer le sodium et/ou le potassium dans le sang au-dessus de ce niveau) ;
6. L'imagerie donne la proportion de foie remplacé par une tumeur ≥ 50 % ;
7. Patients ayant pris des stéroïdes systémiques continus dans les 14 jours précédant l'aphérèse ou dans les 72 heures précédant la thérapie cellulaire (prednisone > 5 mg/jour ou dose équivalente d'autres hormones), à l'exception de ceux qui utilisent des hormones stéroïdes inhalées ;
8. La sexualisation systémique est acceptée 2 semaines avant l'aphérèse ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte). La toxicité d'un traitement antinéoplasique antérieur ne s'est pas rétablie (sur la base de l'évaluation CTCAE version 5.0) ; à l'exception de l'alopécie, de la pigmentation et d'autres événements tolérables jugés par l'investigateur ou le laboratoire autorisé 9.anomalies selon le protocole ;
9. Traitement par anticorps dans les 4 semaines précédant l'aphérèse et le préconditionnement ;
10. Traitement par anticorps monoclonaux anti-PD-1/PD-L1 dans les 4 semaines précédant l'aphérèse et le préconditionnement ;
11. Immunostimulation ou traitement immunosuppresseur dans les 28 jours précédant l'aphérèse ;
12. Radiothérapie dans les 28 jours précédant l'aphérèse, sauf radiothérapie palliative locale limitée ;
13. Patients atteints d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ou actuellement (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome in situ du sein/du col de l'utérus et d'autres tumeurs malignes qui n'ont pas été traitées au cours des cinq dernières années ont été efficacement contrôlées) ;
14. Patients présentant des ulcères actifs ou des saignements gastro-intestinaux actifs difficiles à contrôler ;
15. Patients ayant des antécédents médicaux de tumeurs primitives ou métastatiques du système nerveux central (SNC), y compris des métastases méningées, à moins d'avoir été préalablement traitées pour des métastases cérébrales, qui sont actuellement asymptomatiques et n'ont pas besoin d'un traitement antiépileptique inducteur de stéroïdes ou d'enzymes dans les 14 jours précédant le dépistage ;
16. Patients atteints d'autres maladies du système nerveux central pouvant affecter la sécurité des sujets jugés par les chercheurs (comme les crises d'épilepsie, l'hémorragie cérébrale, la démence, etc.) ;
17. Patients présentant une hypertension non contrôlée, un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive de grade NYHA III ou supérieur avec une fraction d'éjection du cœur inférieure à 50 %, ou un ECG présentant des anomalies significatives, des arythmies graves nécessitant un traitement et des antécédents médicaux d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant début du traitement à l'étude ;
18. Patients atteints de maladies respiratoires graves avant l'aphérèse, telles qu'une maladie pulmonaire interstitielle, une tuberculose pulmonaire active ;
19. Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou antérieures pouvant rechuter (telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, etc.), à l'exception des maladies suivantes : diabète de type 1, hypothyroïdie ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif, maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique. (comme le vitiligo, le psoriasis ou la perte de cheveux) ;
20. Toute maladie systémique grave ou incontrôlable, complications systémiques, autres maladies concomitantes graves (telles que le syndrome hémophagocytaire, etc.), cas particuliers d'affections tumorales selon le jugement de l'investigateur qui peuvent rendre les patients impropres à l'entrée dans l'étude ou affecter le respect du protocole. , ou une interférence significative avec l'évaluation correcte de la sécurité, de la toxicité et de l'efficacité des médicaments ;
21. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'aphérèse (sauf laparotomie exploratoire ou exploration par laparoscopie) ou un traumatisme grave ; Toute intervention chirurgicale majeure pendant la période d'observation du DLT, ou n'a pas encore complètement récupéré d'une procédure invasive antérieure ;
22. Patient allergique ou intolérant aux médicaments de préconditionnement pouvant être utilisés dans le processus de recherche ou aux médicaments pour le traitement symptomatique du SRC, y compris, mais sans s'y limiter, la fludarabine et le cyclophosphamide ou le tocilizumab ; hypersensibilité connue aux composants de l'anti-HER2-CAR-T ; ou avez des antécédents d'allergies graves, par exemple un choc anaphylactique ;
23. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques interventionnels dans le mois précédant l'administration ;
24. Femmes enceintes ou allaitantes ;
25. Patientes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une contraception fiable pendant la période d'étude ;
26. Patients qui ne peuvent ou ne veulent pas se conformer aux protocoles cliniques jugés par l'investigateur ;
27. Personnes impliquées dans le plan d’étude et l’exécution.