En utforskende klinisk studie som evaluerer sikkerheten og effekten av anti-HER2-CAR-T-celleinjeksjon hos pasienter med HER2+ lokalt avanserte og/eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter bør forstå og signere skjemaer for informert samtykke og frivillig delta i kliniske studier;
2. Alder≥ 18, < 70 år gammel, kjønn er ikke begrenset;
3. Lokalt avanserte og/eller metastatiske solide svulster; HER2-positivt uttrykk i tumorvev (farging 3+, eller farging 2+ med HER2-genamplifikasjon bør utføres videre ved ISH og andre metoder);
4. Histologi-bekreftede solide svulster (brystkreft, magekreft, tykktarmskreft, kreft i bukspyttkjertelen, etc.), konvensjonell behandling er ineffektiv eller Intolerabilitet konvensjonell behandling eller mangel på effektiv behandling;
5. I henhold til RECIST v 1.1, minst én målbar lesjon med en maksimal lesjonsdiameter på ikke over 6 cm;
6. Forventet overlevelse≥ 12 uker;
7. ECOG-score≤ 2 ;
8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon; ikke har utført blodtransfusjon eller mottatt cellevekstfaktor innen 7 dager før hematologisk screeningevaluering: nøytrofil ≥ 1,0×10^9/L; Hemoglobin≥ 80g/L; Blodplate ≥ 75×10^9/L; Lymfocytter ≥ 0,5×10^ 9/L
9. Tilstrekkelig leverfunksjon: total serumbilirubin ≤1,5× ULN (unntatt Gilberts syndrom); AST og ALT≤2,5×ULN( ASAT og ALAT ≤5×ULN med levermetastase);
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatinin ≤1,5× ULN eller endogen kreatininclearance ≥50 ml/min;
11. LVEF ≥ 50 %;
12. Det var ingen bevis for at forsøkspersoner hadde problemer med å puste i hvile eller pulsoksymetri >90 % når de pustet inneluft;
13. Tilstrekkelig intravenøs tilgang for aferese; ingen andre kontraindikasjoner for separasjon av blodceller;
14. Graviditetstesten for kvinner i fertil alder skal være negativ. Alle forsøkspersoner må samtykke i å ta effektiv prevensjon fra signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentinfusjonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere bruk av CAR-T-celleprodukter eller andre genetisk modifiserte T-celleterapier;
2. Pasienter som venter på organtransplantasjon eller med en historie med allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon;
3. Pasienter med akutt eller ukontrollert aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose;
4. Pasienter med hepatitt B-infeksjon (HBV-overflateantigenpositiv og/eller hepatitt B-kjerneantistoffpositiv og hepatitt B-DNA >10^3 kopier/ml); hepatitt C-infeksjon (hepatitt C-antistoffer positive); Syfilisinfeksjon (antistoffpositiv), HIV-infeksjon (antistoffpositiv);
5. Pasienter med hyponatremi og/eller hypokalemi, blodnatrium <125mmol/L og/eller blodkalium<3,5mmol/L (Natrium- og/eller kaliumtilskudd kan gis før du deltar i studien for å gjenopprette natrium og/eller kalium i blodet over dette nivået);
6. Bildediagnostikk resulterer i at andelen lever erstattet av svulst ≥50 %;
7. Pasienter som tok kontinuerlig systemiske steroider innen 14 dager før aferese eller innen 72 timer før cellebehandling (prednison > 5 mg/dag eller tilsvarende dose av andre hormoner), unntatt de som bruker inhalerte steroidhormoner;
8. Systemisk seksualisering aksepteres 2 uker før aferese eller 5 halveringstider (den som er kortest). Toksisitet til tidligere antineoplastisk behandling er ikke gjenopprettet (basert på CTCAE versjon 5.0 vurdering); unntatt alopecia, pigmentering og andre tolerable hendelser bedømt av etterforskeren eller tillatt laboratorium 9. abnormiteter i henhold til protokollen;
9. Antistoffbehandling innen 4 uker før aferese og prekondisjonering;
10. Anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoffbehandling innen 4 uker før aferese og prekondisjonering;
11. Immunstimulering eller immunsuppressiv terapi innen 28 dager før aferese;
12. Strålebehandling innen 28 dager før aferese, unntatt begrenset lokal palliativ strålebehandling;
13. Pasienter med andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene eller nå (bortsett fra basalcellekarsinom i huden, bryst-/livmorhalskreft in situ og andre ondartede svulster som ikke har blitt behandlet de siste fem årene har blitt effektivt kontrollert);
14. Pasienter med aktive sår eller aktiv gastrointestinal blødning som er vanskelig å kontrollere;
15. Pasienter med tidligere medisinske anamnese med primære eller metastatiske svulster i sentralnervesystemet (CNS), inkludert meningeale metastaser, med mindre de tidligere er behandlet for hjernemetastaser, som for tiden er asymptomatiske, og som ikke trenger steroid- eller enzyminduserende antiepileptisk medikamentbehandling innen 14 dager før screening;
16. Pasienter med andre sykdommer i sentralnervesystemet som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonene som bedømt av forskerne (som epileptiske anfall, hjerneblødning, demens, etc.);
17. Pasienter med ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, NYHA III eller høyere grad av kongestiv hjertesvikt med en ejeksjonsfraksjon av hjertet under 50 %, eller et EKG med betydelige abnormiteter, alvorlige arytmier som krever behandling og sykehistorie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før igangsetting av studiebehandling;
18. Pasienter med alvorlige luftveissykdommer før aferese, slik som interstitiell lungesykdom, aktiv lungetuberkulose;
19. Pasienter med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, etc.), bortsett fra følgende sykdommer: diabetes type 1, hypotyreose som kun trenger hormonbehandling, hudsykdommer som ikke krever systemisk terapi (som vitiligo, psoriasis eller hårtap);
20. Enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sykdom, systemiske komplikasjoner, andre alvorlige samtidige sykdommer (som hemofagocytisk syndrom, etc.), spesielle tilfeller av tumortilstander i henhold til etterforskerens vurdering som kan gjøre pasienter uegnet for å delta i studien eller påvirke overholdelse av protokollen , eller betydelig interferens med korrekt vurdering av legemiddelsikkerhet, toksisitet og effektivitet;
21. Mottok enhver større operasjon innen 4 uker før aferese (unntatt eksplorativ laparotomi eller laparoskopi) eller alvorlig traume; Enhver større operasjon i løpet av DLT-observasjonsperioden, eller har ennå ikke kommet seg fullstendig etter noen tidligere invasiv prosedyre;
22. Pasient allergisk eller intolerant overfor prekondisjoneringsmedikamentene som kan brukes i forskningsprosessen eller legemidlene for symptomatisk behandling av CRS, inkludert, men ikke begrenset til, fludarabin og cyklofosfamid eller tocilizumab;Kjent overfølsomhet overfor komponentene i anti-HER2-CAR-T; eller har noen historie med alvorlige allergier, for eksempel anafylaktisk sjokk;
23. Pasienter som har deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier innen 1 måned før administrering;
24. Gravide eller ammende kvinner;
25. Pasienter i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke pålitelig prevensjon i løpet av studieperioden;
26. Pasienter som ikke er i stand til eller villige til å overholde kliniske protokoller som vurderes av etterforskeren;
27. Personer involvert i studieplan og gjennomføring.