HER2+ 국소 진행성 및/또는 전이성 고형 종양 환자를 대상으로 항-HER2-CAR-T 세포 주입의 안전성과 효능을 평가하는 탐색적 임상 연구

포함 기준:

1. 환자는 사전 동의서를 이해하고 서명해야 하며 임상 연구에 자발적으로 참여해야 합니다.
2. 연령≥ 18세, < 70세, 성별은 제한되지 않습니다.
3. 국소적으로 진행된 및/또는 전이성 고형 종양; 종양 조직에서의 HER2-양성 발현(HER2 유전자 증폭으로 3+ 염색 또는 2+ 염색은 ISH 및 기타 방법에 의해 추가로 수행되어야 함);
4. 조직학적으로 확인된 고형종양(유방암, 위암, 대장암, 췌장암 등), 기존 치료가 효과가 없거나 내약성이 없거나 효과적인 치료가 부족한 경우;
5. RECIST v 1.1에 따르면 최대 병변 직경이 6cm를 초과하지 않는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
6. 예상 생존 기간≥ 12주;
7. ECOG 점수 ​​≤ 2;
8. 적절한 혈액학적 기능 선별검사 전 7일 이내에 수혈을 받지 않았거나 혈액학적 평가를 받은 적이 없는 사람:호중구 ≥ 1.0×10^9/L, 헤모글로빈 ≥ 80g/L, 혈소판 ≥ 75×10^9/L, 림프구 ≥ 0.5×10^ 9/L
9. 적절한 간 기능: 혈청 총 빌리루빈 ≥1.5× ULN(길버트 증후군 제외); AST 및 ALT≤2.5×ULN( 간 전이가 있는 AST 및 ALT ≤5×ULN);
10. 적절한 신장 기능: 크레아티닌 ≥1.5× ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분;
11. LVEF ≥ 50%;
12. 피험자가 실내 공기를 호흡할 때 안정 시 호흡 곤란을 겪거나 맥박산소측정기가 90%를 초과한다는 증거는 없었습니다.
13. 성분채집술을 위한 충분한 정맥 내 접근; 혈액 세포 분리에 대한 다른 금기 사항은 없습니다.
14. 가임기 여성의 임신 테스트는 음성이어야 합니다. 모든 피험자는 사전 동의서에 서명한 때부터 연구 약물 주입의 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 이전에 CAR-T 세포 제품 또는 기타 유전자 변형 T 세포 치료법을 사용한 적이 있는 경우
2. 장기이식을 기다리고 있거나 동종줄기세포 이식 또는 고형장기이식 병력이 있는 환자
3. 활동성 결핵을 포함하되 이에 국한되지 않는 급성 또는 조절되지 않는 활동성 감염 환자;
4. B형 간염 감염 환자(HBV 표면 항원 양성 및/또는 B형 간염 핵심 항체 양성 및 B형 간염 DNA >10^3 카피/mL); C형 간염 감염(C형 간염 항체 양성) ; 매독 감염(항체 양성), HIV 감염(항체 양성);
5. 저나트륨혈증 및/또는 저칼륨혈증, 혈중 나트륨 <125mmol/L 및/또는 혈중 칼륨<3.5mmol/L 환자 (혈중 나트륨 및/또는 칼륨을 이 수준 이상으로 회복시키기 위해 연구에 참여하기 전에 나트륨 및/또는 칼륨 보충제를 투여할 수 있습니다)
6. 영상 결과, 종양으로 대체된 간 비율이 ≥50%입니다.
7. 흡입형 스테로이드 호르몬을 사용하는 환자를 제외하고, 성분채집술 전 14일 이내 또는 세포치료 전 72시간 이내에 지속적으로 전신 스테로이드(프레드니손 > 5mg/일 또는 동량의 다른 호르몬)를 복용한 환자
8. 성분채집술 2주 전 또는 반감기 5회(둘 중 더 짧은 쪽)에 전신 성전환이 허용됩니다. 이전 항종양 치료에 대한 독성이 회복되지 않았습니다(CTCAE 버전 5.0 평가 기준). 탈모증, 색소침착 및 연구자 또는 허용된 실험실에 의해 판단되는 기타 허용 가능한 사건은 제외 9. 프로토콜에 따른 이상;
9. 성분채집술 및 전처리 전 4주 이내에 항체 치료;
10. 성분채집술 및 전처리 전 4주 이내에 항PD-1/PD-L1 단클론 항체 치료;
11. 성분채집술 전 28일 이내에 면역자극 또는 면역억제 요법;
12. 제한된 국소 완화 방사선 요법을 제외하고 성분채집술 전 28일 이내의 방사선 요법;
13. 지난 5년 이내 또는 현재 기타 악성종양이 있는 환자(단, 피부의 기저세포암종, 상피내암종 및 지난 5년간 치료되지 않은 기타 악성종양은 제외)
14. 조절하기 어려운 활동성 궤양 또는 활동성 위장 출혈이 있는 환자;
15. 수막 전이를 포함한 중추 신경계(CNS) 원발성 또는 전이성 종양의 이전 병력이 있는 환자(이전에 뇌 전이에 대해 치료를 받지 않은 경우), 현재 무증상이고 스크리닝 전 14일 이내에 스테로이드 또는 효소 유도 항간질제 치료가 필요하지 않은 환자;
16. 연구자가 판단한 바에 따라 피험자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 기타 중추신경계 질환(예: 간질성 발작, 뇌출혈, 치매 등)을 앓고 있는 환자
17. 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 박출률이 50% 미만인 NYHA III 이상의 울혈성 심부전, 심전도에 심각한 이상이 있고 치료가 필요한 심각한 부정맥이 있고 치료 전 6개월 이내에 심근경색 병력이 있는 환자 연구 치료의 시작;
18. 성분채집술 전 간질성 폐질환, 활동성 폐결핵 등 중증 호흡기 질환이 있는 환자
19. 현재 또는 과거에 재발 가능성이 있는 자가면역질환(전신홍반루푸스, 류마티스관절염 등)을 앓고 있는 환자. 단, 제1형 당뇨병, 호르몬대체요법만 필요한 갑상선기능저하증, 전신요법이 필요하지 않은 피부질환은 제외 (백반증, 건선 또는 탈모 등)
20. 심각하거나 통제할 수 없는 전신 질환, 전신 합병증, 기타 심각한 동반 질환(혈구탐식증후군 등), 시험자의 판단에 따라 환자가 연구에 참여하기에 부적합하거나 프로토콜 준수에 영향을 미칠 수 있는 종양 상태의 특별한 경우 , 또는 약물 안전성, 독성 및 효과에 대한 올바른 평가를 심각하게 방해하는 경우
21. 성분채집술(탐색적 개복술 또는 복강경 검사 제외) 또는 심각한 외상 전 4주 이내에 큰 수술을 받은 경우 DLT 관찰 기간 동안의 대수술, 또는 이전의 침습적 시술로부터 아직 완전히 회복되지 않은 경우,
22. 플루다라빈, 시클로포스파미드 또는 토실리주맙을 포함하되 이에 국한되지 않는 CRS의 증상 치료용 약물 또는 연구 과정에 사용될 수 있는 전처리 약물에 알레르기가 있거나 불내증이 있는 환자;항-HER2-CAR-T 성분에 대해 알려진 과민증; 또는 아나필락시성 쇼크와 같은 심각한 알레르기 병력이 있는 경우
23. 투여 전 1개월 이내에 다른 중재적 임상시험에 참여한 환자
24. 임신 또는 수유중인 여성;
25. 연구 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임기 환자;
26. 연구자가 판단한 대로 임상 프로토콜을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없는 환자;
27. 연구계획 및 실행에 관여하는 사람