Egy tanulmány a BL-B01D1 és az orvos által választott kemoterápia összehasonlításáról visszatérő vagy áttétes orrgarat karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önként írja alá a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és kövesse a protokoll követelményeit.
2. Nincs nemi korlát.
3. Életkor ≥18 év.
4. várható túlélési idő ≥3 hónap.
5. PD-1/PD-L1 monoklonális antitesttel szövettani vagy citológiailag igazolt visszatérő vagy áttétes nasopharyngealis karcinómában szenvedő betegek legalább két kemoterápia sikertelensége után (legalább egy platina alapú vonal).
6. Azok a betegek, akik alkalmasak az ebben a protokollban meghatározott kontroll kemoterápiás gyógyszerekkel végzett végső kezelésre.

7. Legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie a RECIST v1.1 definíciója szerint;

   1. Ha egyetlen mérhető elváltozás van jelen, a lézió kiindulási képalkotását a biopszia elvégzése után legalább 14 nappal nem szabad elvégezni, ha biopsziát végeztek;
   2. Ha az előző sugárterápiás helyen a céllézió volt az egyetlen mérhető elváltozás, a vizsgálóknak a sugárterápia vége előtt legalább 3 hónappal a lézió szignifikáns progresszióját mutató képalkotás előtti és utáni adatokat kellett szolgáltatniuk.
8. ECOG 0 vagy 1.
9. A korábbi antineoplasztikus terápia toxicitása az NCI-CTCAE v5.0-ban meghatározott 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra tért vissza (kivéve az alopecia, a fáradtság, a hiperpigmentáció, a hormonpótló stabil hypothyreosis, a kemoterápia utáni 2. fokozatú perifériás neurotoxicitás vagy más alkalmassági kritériumok).
10. Nincs súlyos szívműködési zavar, a bal kamrai ejekciós frakció ≥50%.

11. Tilos vérátömlesztés, sejtnövekedési faktorok és/vagy vérlemezke-növelő szerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül, és a szervfunkciók szintjei megfelelnek a következő kritériumoknak:

    1. A csontvelő működése: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L, vérlemezkeszám ≥100×109/L, hemoglobin ≥100 g/L;
    2. Májfunkció: összbilirubin ≤1,5×ULN (teljes bilirubin ≤3×ULN Gilbert-szindrómás vagy májmetasztázisos alanyoknál), AST és ALT ≤2,5×ULN májmetasztázis nélküli betegeknél, AST és ALT ≤5,0×ULN májban szenvedő betegeknél metasztázis;
    3. Vesefunkció: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN, vagy kreatinin-clearance (Ccr) ≥50 ml/perc (Cockcroft és Gault képlete szerint).
12. Alvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​és aktivált parciális thromboplastin idő (APTT) ≤1,5×ULN.
13. Vizeletfehérje ≤2+ vagy < 1000mg/24h.
14. Fogamzóképes korban lévő premenopauzás nőknél a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül terhességi tesztet kell végezni, a szérumterhességnek negatívnak kell lennie, és nem szoptatónak kell lennie; Minden bevont betegnek (férfinak vagy nőnek) azt tanácsolták, hogy a kezelési ciklus során és a kezelés befejezése után 6 hónapig alkalmazzon megfelelő fogamzásgátlást.

Kizárási kritériumok:

1. Kemoterápia, bioterápia, immunterápia, végleges sugárterápia, nagy műtét vagy nagy területű sugárterápia (több mint 30%-os csontvelő-terület vagy túl nagy terület besugárzása), amelyet az első dózist megelőző 4 héten vagy 5 felezési időn belül alkalmaznak, attól függően, hogy melyik a rövidebb; Kis molekulájú célzott terápia alkalmazása (beleértve a kis molekulájú tirozin kináz gátlókat is) 5 napon belül, palliatív sugárterápia 2 héten belül (de csontelváltozások palliatív sugárkezelése megengedett), a modern hagyományos kínai orvoslás, az NMPA által jóváhagyott daganatellenes kezelés, stb. .
2. A radikális helyi kezelésre (műtét vagy sugárterápia) alkalmas visszatérő NPC-vel rendelkező betegeket ki kell zárni.
3. A kórelőzményben szereplő súlyos szív- és agyi érrendszeri betegségeket az elmúlt hat hónapban kiszűrték, mint például a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF) ≥ 2. fokozat (CTCAE v5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ 3. fokozatú szívelégtelenség, instabil angina pectoris, akut koronária szindróma, miokardiális infarktus, cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham, agyi infarktus stb.
4. Megnyúlt QT-intervallum (QTc > 450 msec férfiaknál vagy QTc > 470 msec nőknél; QTc-intervallum Fridericia képletével számítva), teljes bal oldali köteg-blokk, III-as fokú atrioventrikuláris blokk és gyakori és ellenőrizhetetlen szívritmuszavarok: Például pitvarfibrilláció, pitvarlebegés , kamrafibrilláció, kamralebegés (kivéve átmeneti pitvarfibrilláció, pitvarlebegés).
5. Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyeket az első adag beadása előtt 3 éven belül diagnosztizáltak, kivéve a radikális bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes karcinómát és/vagy in situ radikális reszekciós karcinómát, amelyeket a vizsgálók alkalmasnak ítéltek a felvételre.
6. Két vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm).
7. Intersticiális tüdőbetegség (ILD) anamnézisében (beleértve a tüdőfibrózist vagy sugárfertőzést), jelenlegi ILD, vagy ilyen betegség gyanúja a szűrés során végzett képalkotás során.
8. Szövődményes tüdőbetegségek, amelyek klinikailag súlyos légzési károsodáshoz vezetnek, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: a. Bármilyen mögöttes tüdőbetegség (pl. tüdőembólia, súlyos asztma, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség a randomizálás előtti 3 hónapon belül), b. Restrikciós tüdőbetegség.
9. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban és/vagy karcinómás meningitisben (meningeális áttétben) szenvedő betegek (a nasopharyngealis carcinoma intrakraniális invázióját kizárták).
10. Olyan betegek, akiknek anamnézisében rekombináns humanizált antitestekre vagy a BL-B01D1 bármely segédanyagára allergiásak voltak.
11. Autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció anamnézisében.
12. Humán immunhiány vírus ellenanyag (HIVAb) pozitív, aktív hepatitis B vírus fertőzés (HBV-DNS > 103 kópia/ml) vagy hepatitis C vírus fertőzés (HCV-RNS > a kutatóközpont alsó kimutatási határa).
13. Súlyos fertőzés (CTCAE > 2. fokozat), például súlyos tüdőgyulladás, bakterémia, vérmérgezés, tuberkulózis stb., a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül; Tüdőfertőzés vagy aktív tüdőgyulladás jelei a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
14. Masszív vagy tüneti folyadékgyülemben, vagy rosszul kontrollált folyadékgyülemben szenvedő betegek (a gyengén kontrollált effúziót úgy határozták meg, hogy egy hónapon belül 2 vagy több paracentézist és vízelvezetést igényelnek).
15. Más, nem forgalmazott vizsgálati gyógyszert vagy kezelést kapott az első adag előtt 4 héten belül.
16. Súlyos neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességei vannak, beleértve, de nem kizárólagosan, demenciát, depressziót, görcsrohamokat, bipoláris zavart stb.
17. Súlyos, be nem gyógyult seb, fekély vagy törés a beleegyezés aláírása előtt 4 héten belül.
18. Klinikailag jelentős vagy nyilvánvaló vérzésre hajlamos alanyok a beleegyezés aláírása előtt 4 héten belül, például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, vasculitis stb.
19. Bélelzáródás, gyulladásos bélbetegség, kiterjedt bélreszekció, Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy krónikus hasmenés anamnézisében.
20. Azok az alanyok, akiket élő vakcina beadása vagy élő vakcina beadása az első adag beadása előtt 28 napon belül.
21. A vizsgálatban való részvétel egyéb feltételeit a vizsgáló nem tartotta megfelelőnek.