En studie som jämför BL-B01D1 med läkarens val av kemoterapi hos patienter med återkommande eller metastaserande nasofarynxkarcinom

Inklusionskriterier:

1. Underteckna frivilligt det informerade samtycket och följ kraven i protokollet.
2. Ingen könsgräns.
3. Ålder ≥18 år.
4. förväntad överlevnadstid ≥3 månader.
5. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande nasofarynxkarcinom som behandlats med PD-1/PD-L1 monoklonal antikropp efter misslyckande av minst två rader av kemoterapi (minst en rad platinabaserad).
6. Patienter som är lämpliga för den sista behandlingslinjen med kontrollkemoterapiläkemedlen som anges i detta protokoll.

7. Måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 definition;

   1. Om en enstaka mätbar lesion finns, bör baslinjeavbildning av lesionen inte utföras förrän minst 14 dagar efter att biopsi har utförts, om biopsi har utförts;
   2. Om målskadan på den tidigare strålbehandlingsplatsen var den enda mätbara lesionen, krävdes utredarna att tillhandahålla data före och efter avbildning som visade signifikant progression av lesionen för att bekräfta definitiv progression, minst 3 månader före slutet av strålbehandlingen.
8. ECOG 0 eller 1.
9. Toxiciteten från tidigare antineoplastisk behandling har återgått till grad 1 eller lägre enligt definitionen i NCI-CTCAE v5.0 (förutom alopeci, trötthet, hyperpigmentering, hormonersättningsstabil hypotyreos, grad 2 perifer neurotoxicitet efter kemoterapi eller andra behörighetskriterier).
10. Ingen allvarlig hjärtdysfunktion, vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50%.

11. Ingen blodtransfusion, ingen användning av celltillväxtfaktorer och/eller blodplättshöjande medel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och organfunktionsnivåer som uppfyller följande kriterier:

    1. Benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L, trombocytantal ≥100×109/L, hemoglobin ≥100 g/L;
    2. Leverfunktion: totalt bilirubin ≤1,5×ULN (totalt bilirubin ≤3×ULN hos patienter med Gilberts syndrom eller levermetastaser), ASAT och ALT ≤2,5×ULN hos patienter utan levermetastaser, ASAT och ALAT ≤5,0×ULN hos patienter med lever metastas;
    3. Njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (enligt Cockcrofts och Gaults formel).
12. Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN.
13. Urinprotein ≤2+ eller < 1000mg/24h.
14. För premenopausala kvinnor med fertil ålder måste ett graviditetstest utföras inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas, serumgraviditeten måste vara negativ och inte ammande; Alla inskrivna patienter (män eller kvinnor) rekommenderades att använda adekvat barriärpreventivmedel under hela behandlingscykeln och i 6 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Kemoterapi, bioterapi, immunterapi, definitiv strålbehandling, större kirurgi eller strålbehandling med stor area (mer än 30 % benmärgsyta eller för stor yta) administreras inom 4 veckor eller 5 halveringstider före den första dosen, beroende på vilket som är kortast; Användning av målinriktad terapi med små molekyler (inklusive småmolekylära tyrosinkinashämmare) inom 5 dagar, palliativ strålbehandling inom 2 veckor (men palliativ strålbehandling för benskador är tillåten), modern traditionell kinesisk medicinbehandling godkänd av NMPA för antitumörbehandling, etc. .
2. Patienter med återkommande NPC lämplig för radikal lokal behandling (kirurgi eller strålbehandling) bör uteslutas.
3. Historiken med allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar under de senaste sex månaderna screenades, såsom symtomatisk hjärtsvikt (CHF) ≥ grad 2 (CTCAE v5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 3 hjärtsvikt, instabil angina pectoris, akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, hjärninfarkt, etc.
4. Förlängt QT-intervall (QTc > 450 msek hos män eller QTc > 470 msek hos kvinnor; QTc-intervall beräknat med Fridericias formel), komplett vänster grenblock, grad III atrioventrikulär blockering och frekventa och okontrollerbara arytmier: Som förmaksflimmer, förmaksfladder , ventrikelflimmer, ventrikulärt fladder (förutom övergående förmaksflimmer, förmaksfladder).
5. Andra maligna tumörer som diagnostiserats inom 3 år före den första dosen, förutom de med radikal basalcellscancer, skivepitelcancer och/eller radikal resektionskarcinom in situ som av utredarna anses vara kvalificerade för inskrivning.
6. Hypertoni dåligt kontrollerad av två antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg).
7. Historik av interstitiell lungsjukdom (ILD) (inklusive lungfibros eller strålningspneumonit), aktuell ILD eller misstanke om sådan sjukdom vid bildtagning under screening.
8. Komplicerade lungsjukdomar som leder till kliniskt allvarlig andningsnedsättning, inklusive men inte begränsat till följande: a. Alla underliggande lungsjukdomar (t.ex. lungemboli, svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom inom 3 månader före randomisering), b. Restriktiv lungsjukdom.
9. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit (meningeal metastas) (intrakraniell invasion av nasofarynxkarcinom exkluderades).
10. Patienter med en historia av allergi mot rekombinanta humaniserade antikroppar eller mot något av hjälpämnena i BL-B01D1.
11. En historia av autolog eller allogen stamcellstransplantation.
12. Human immunbristvirusantikropp (HIVAb) positiv, aktiv hepatit B-virusinfektion (HBV-DNA > 103 kopior/ml) eller hepatit C-virusinfektion (HCV-RNA > forskningscentrets nedre detektionsgräns).
13. Allvarlig infektion (CTCAE > grad 2), såsom svår lunginflammation, bakteriemi, septikemi, tuberkulos, etc., inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; Tecken på lunginfektion eller aktiv lunginflammation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
14. Patienter med massiva eller symtomatiska utgjutningar, eller dåligt kontrollerade utgjutningar (dåligt kontrollerade definierades som att de kräver två eller fler paracenteser och dränering inom en månad).
15. Fick annat omarknadsfört prövningsläkemedel eller behandling inom 4 veckor före den första dosen.
16. Har en historia av allvarliga neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive men inte begränsat till demens, depression, kramper, bipolär sjukdom, etc.
17. Allvarligt oläkt sår, sår eller fraktur inom 4 veckor innan samtycke.
18. Försökspersoner med kliniskt signifikant blödning eller uppenbar blödningstendens inom 4 veckor före undertecknandet av det informerade samtycket, såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår, vaskulit, etc.
19. Historik av tarmobstruktion, inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande tarmresektion eller förekomst av Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré.
20. Försökspersoner som är planerade att få levande vaccin eller få levande vaccin inom 28 dagar före den första dosen.
21. Övriga villkor för deltagande i försöket ansågs inte lämpliga av utredaren.