再発または転移性上咽頭癌患者におけるBL-B01D1と医師の選択した化学療法を比較した研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントに自発的に署名し、プロトコルの要件に従ってください。
2. 性別制限はありません。
3. 年齢 18 歳以上。
4. 予想生存期間 ≥3 か月。
5. 組織学的または細胞学的に再発または転移性上咽頭癌が確認され、少なくとも2種類の化学療法（少なくとも1種類のプラチナベース）が失敗した後にPD-1/PD-L1モノクローナル抗体で治療を受けた患者。
6. このプロトコールで指定された対照化学療法薬による最終治療に適した患者。

7. RECIST v1.1 の定義に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です。

   1. 測定可能な病変が 1 つだけ存在する場合、生検が実施されている場合は、生検実施後少なくとも 14 日が経過するまで病変のベースライン画像処理を実行しないでください。
   2. 以前の放射線治療部位の標的病変が測定可能な唯一の病変である場合、研究者は、放射線治療終了の少なくとも3か月前に、明確な進行を確認するために、病変の顕著な進行を示す画像化前後のデータを提供することが求められた。
8. ECOG 0 または 1。
9. 以前の抗腫瘍療法による毒性は、NCI-CTCAE v5.0 で定義されているグレード 1 以下に戻っています (脱毛症、疲労、色素沈着過剰、ホルモン補充安定性甲状腺機能低下症、化学療法後のグレード 2 の末梢神経毒性、またはその他の適格基準を除く)。
10. 重度の心機能障害はなく、左心室駆出率が 50% 以上。

11. 輸血がなく、治験薬の初回投与前の14日以内に細胞増殖因子および/または血小板上昇薬を使用せず、臓器機能レベルが以下の基準を満たす：

    1. 骨髄機能：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、血小板数≧100×109/L、ヘモグロビン≧100g/L。
    2. 肝機能：総ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート症候群または肝転移のある患者では総ビリルビン≤3×ULN）、肝転移のない患者ではASTおよびALT≤2.5×ULN、肝転移のある患者ではASTおよびALT≤5.0×ULN転移;
    3. 腎機能：クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス（Ccr）≧50mL/分（CockcroftおよびGaultの式による）。
12. 凝固機能：国際正規化比（INR）≤1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
13. 尿タンパク≤2+または<1000mg/24h。
14. 妊娠の可能性のある閉経前の女性の場合は、治療開始前 7 日以内に妊娠検査を実施し、血清妊娠が陰性であり、授乳していなければなりません。登録されたすべての患者（男性または女性）は、治療サイクル全体および治療終了後 6 か月間、適切な避妊法を使用するようアドバイスされました。

除外基準:

1. 化学療法、生物療法、免疫療法、根治的放射線療法、大手術、または初回投与前の4週間または5半減期のいずれか短い方以内に投与される広域放射線療法（骨髄面積の30％を超えるまたは大きすぎる照射）。 5日以内の小分子標的療法（小分子チロシンキナーゼ阻害剤を含む）の使用、2週間以内の緩和的放射線療法（ただし、骨病変に対する緩和的放射線療法は許可される）、抗腫瘍治療のためにNMPAによって承認された現代の伝統的な中国医学治療など。
2. 根本的な局所治療（手術または放射線療法）に適した再発性NPCの患者は除外する必要があります。
3. 過去 6 か月以内の重度の心血管疾患および脳血管疾患の病歴がスクリーニングされました。たとえば、症候性うっ血性心不全 (CHF) ≧グレード 2 (CTCAE v5.0)、 ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード3以上の心不全、不安定狭心症、急性冠症候群、心筋梗塞、脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳梗塞など。
4. QT間隔の延長（男性ではQTc > 450ミリ秒、女性ではQTc > 470ミリ秒、QTc間隔はフリデリシアの式で計算）、完全な左脚ブロック、III度房室ブロック、および頻繁で制御不能な不整脈：心房細動、心房粗動など、心室細動、心室粗動（一過性心房細動、心房粗動を除く）。
5. -最初の投与前3年以内に診断された他の悪性腫瘍。ただし、治験責任医師が登録資格があるとみなした根治性基底細胞癌、扁平上皮癌、および／または上皮内根治切除癌を有するものは除く。
6. 2 つの降圧薬によって高血圧が十分にコントロールされていない（収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg）。
7. -間質性肺炎（ILD）の病歴（肺線維症または放射線肺炎を含む）、現在のILD、またはスクリーニング中の画像検査でのそのような疾患の疑い。
8. 臨床的に重度の呼吸障害を引き起こす複雑な肺疾患には、以下が含まれますが、これらに限定されません。 任意の基礎疾患（例えば、無作為化前３ヶ月以内の肺塞栓症、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患）、ｂ． 拘束性肺疾患。
9. 中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎（髄膜転移）を有する患者（上咽頭癌の頭蓋内浸潤は除外される）。
10. 組換えヒト化抗体またはBL-B01D1の賦形剤のいずれかに対するアレルギーの既往歴のある患者。
11. 自家または同種幹細胞移植の病歴。
12. ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIVAb）陽性、活動性B型肝炎ウイルス感染（HBV-DNA > 103コピー/ml）またはC型肝炎ウイルス感染（HCV-RNA > 研究センターの検出下限）。
13. -治験薬の初回投与前4週間以内に重度の肺炎、菌血症、敗血症、結核などの重度の感染症（CTCAE＞グレード2）を患っている。 -治験薬の初回投与前4週間以内の肺感染症または活動性肺炎症の兆候。
14. 大量または症候性の胸水がある患者、またはコントロールが不十分な胸水がある患者（コントロールが不十分とは、1 か月以内に 2 回以上の穿刺とドレナージが必要と定義される）。
15. -最初の投与前4週間以内に他の市販されていない治験薬または治療を受けた。
16. 認知症、うつ病、発作、双極性障害などを含むがこれらに限定されない、重度の神経障害または精神障害の病歴がある。
17. 同意署名前4週間以内の重度の未治癒の創傷、潰瘍、または骨折。
18. インフォームドコンセントに署名する前4週間以内に、胃腸出血、出血性胃潰瘍、血管炎などの臨床的に重大な出血または明らかな出血傾向がある被験者。
19. -腸閉塞、炎症性腸疾患、または広範な腸切除の病歴、またはクローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢の存在。
20. 生ワクチンを受ける予定、または初回接種前28日以内に生ワクチンを受ける対象。
21. 治験に参加するためのその他の条件は、研究者によって適切ではないと考えられました。