Tutkimus, jossa verrataan BL-B01D1:tä lääkärin valintaan kemoterapiaan potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen nenänielun syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus ja noudata pöytäkirjan vaatimuksia.
2. Ei sukupuolirajoitusta.
3. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
4. odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.
5. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutuva tai metastaattinen nenänielun syöpä, joita on hoidettu monoklonaalisella PD-1/PD-L1-vasta-aineella vähintään kahden kemoterapiasarjan epäonnistumisen jälkeen (vähintään yksi platinapohjainen sarja).
6. Potilaat, jotka sopivat viimeisen hoitolinjan hoitoon tässä protokollassa määritellyillä kontrollikemoterapialääkkeillä.

7. Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -määritelmän mukaisesti;

   1. Jos yksittäinen mitattavissa oleva leesio on olemassa, leesion peruskuvausta ei tulisi tehdä ennen kuin vähintään 14 päivää biopsian suorittamisen jälkeen, jos biopsia on tehty;
   2. Jos kohdeleesio edellisessä sädehoitokohdassa oli ainoa mitattavissa oleva leesio, tutkijoiden oli toimitettava ennen ja jälkeen kuvantamista koskevat tiedot, jotka osoittivat leesion merkittävää etenemistä varman etenemisen varmistamiseksi, vähintään 3 kuukautta ennen sädehoidon päättymistä.
8. ECOG 0 tai 1.
9. Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus on palannut asteeseen 1 tai alempaan NCI-CTCAE v5.0:n määritelmän mukaisesti (paitsi hiustenlähtö, väsymys, hyperpigmentaatio, hormonikorvausstabiili kilpirauhasen vajaatoiminta, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus kemoterapian jälkeen tai muut kelpoisuuskriteerit).
10. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %.

11. Ei verensiirtoa, ei käytetä solujen kasvutekijöitä ja/tai verihiutaleita lisääviä aineita 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja elinten toimintatasot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

    1. Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrä ≥100×109/l, hemoglobiini ≥100 g/l;
    2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasi), ASAT ja ALAT ≤ 2,5 × ULN potilailla, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä, ASAT ja ALAT ≤ 5,0 × ULN potilailla, joilla on maksa metastaasit;
    3. Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan).
12. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
13. Virtsan proteiini ≤2+ tai < 1000mg/24h.
14. Premenopausaalisille naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, raskaustesti on tehtävä 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, seerumiraskauden on oltava negatiivinen ja ei saa olla imettävää. Kaikkia potilaita (miehiä tai naisia) neuvottiin käyttämään riittävää esteehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kemoterapia, bioterapia, immunoterapia, lopullinen sädehoito, suuri leikkaus tai laajan alueen sädehoito (yli 30 % luuytimen alueesta tai liian laajan alueen säteilytys), joka annetaan 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä annosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi; Pienmolekyylisen kohdennetun hoidon käyttö (mukaan lukien pienimolekyyliset tyrosiinikinaasi-inhibiittorit) 5 päivän sisällä, palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä (mutta luuvaurioiden palliatiivinen sädehoito on sallittu), NMPA:n hyväksymä moderni perinteisen kiinalaisen lääketieteen hoito kasvainten vastaiseen hoitoon jne. .
2. Potilaat, joilla on toistuva NPC, joka sopii radikaaliin paikalliseen hoitoon (leikkaus tai sädehoito), tulee sulkea pois.
3. Viimeisten kuuden kuukauden aikana seulottiin vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, kuten symptomaattinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) ≥ asteen 2 (CTCAE v5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ asteen 3 sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoinfarkti jne.
4. Pitkittynyt QT-aika (QTc > 450 ms miehillä tai QTc > 470 ms naisilla; QTc-aika laskettuna Friderician kaavalla), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, III asteen eteiskammiokatkos ja toistuvat ja hallitsemattomat rytmihäiriöt: kuten eteisvärinä, eteislepatus , kammiovärinä, kammiolepatus (paitsi ohimenevä eteisvärinä, eteislepatus).
5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, paitsi ne, joilla on radikaali tyvisolusyöpä, levyepiteelisyöpä ja/tai radikaali resektiosyöpä in situ ja jotka tutkijoiden mukaan ovat kelvollisia mukaan ottamiseen.
6. Hypertensio, joka on huonosti hallinnassa kahdella verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
7. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) (mukaan lukien keuhkofibroosi tai säteilykeuhkotulehdus), nykyinen ILD tai tällaisen taudin epäily kuvattaessa seulonnan aikana.
8. Komplisoituneet keuhkosairaudet, jotka johtavat kliinisesti vakavaan hengitysvajeeseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: a. Mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista), b. Rajoittava keuhkosairaus.
9. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (meningeaaliset etäpesäkkeet) (nenänielun karsinooman kallonsisäinen hyökkäys jätettiin pois).
10. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia humanisoiduille rekombinanttivasta-aineille tai jollekin BL-B01D1:n apuaineelle.
11. Aiemmat autologiset tai allogeeniset kantasolusiirrot.
12. Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA > 103 kopiota/ml) tai hepatiitti C -virusinfektio (HCV-RNA > tutkimuskeskuksen alaraja).
13. Vaikea infektio (CTCAE > aste 2), kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, septikemia, tuberkuloosi jne., 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Merkkejä keuhkoinfektiosta tai aktiivisesta keuhkotulehduksesta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
14. Potilaat, joilla oli massiivinen tai oireenmukainen effuusio tai huonosti hallittu effuusio (heikosti hallinnassa määriteltiin, että ne vaativat vähintään 2 paracenteesia ja vedenpoistoa kuukauden sisällä).
15. Sai muuta markkinoimatonta tutkimuslääkettä tai hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
16. Sinulla on ollut vakavia neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, dementia, masennus, kohtaukset, kaksisuuntainen mielialahäiriö jne.
17. Vaikea parantumaton haava, haavauma tai murtuma 4 viikon sisällä ennen suostumuksen allekirjoittamista.
18. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä verenvuoto tai ilmeinen verenvuototaipumus 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, vaskuliitti jne.
19. Aiempi suolitukos, tulehduksellinen suolistosairaus tai laaja suolen resektio tai Crohnin taudin, haavaisen paksusuolitulehduksen tai kroonisen ripulin esiintyminen.
20. Koehenkilöt, joille on määrä saada elävä rokote tai elävä rokote 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
21. Tutkija ei pitänyt muita tutkimukseen osallistumisen ehtoja sopivina.