一项比较 BL-B01D1 与医生选择的化疗方案治疗复发性或转移性鼻咽癌患者的研究

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书并遵循方案要求。
2. 没有性别限制。
3. 年龄≥18岁。
4. 预计生存时间≥3个月。
5. 经组织学或细胞学证实的复发性或转移性鼻咽癌患者，在至少两线化疗（至少一线铂类化疗）失败后接受 PD-1/PD-L1 单克隆抗体治疗。
6. 适合使用本方案指定的对照化疗药物进行终线治疗的患者。

7. 根据 RECIST v1.1 定义，必须至少有一个可测量的病变；

   1. 如果存在单个可测量病变，则应在活检后至少 14 天（如果已进行活检）进行病变基线成像；
   2. 如果先前放疗部位的靶病灶是唯一可测量的病灶，则研究人员需要在放疗结束前至少3个月提供显示病灶显着进展的影像前和影像后数据，以确认明确的进展。
8. ECOG 0 或 1。
9. 先前抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 中定义的 1 级或更低（脱发、疲劳、色素沉着过度、激素替代稳定甲状腺功能减退症、化疗后 2 级周围神经毒性或其他资格标准除外）。
10. 无严重心功能不全，左心室射血分数≥50%。

11. 首次给药研究药物前 14 天内未输血、未使用细胞生长因子和/或血小板升高剂，且器官功能水平符合以下标准：

    1. 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥100 g/L；
    2. 肝功能：总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征或肝转移患者总胆红素≤3×ULN），无肝转移患者AST和ALT≤2.5×ULN，有肝转移患者AST和ALT≤5.0×ULN转移;
    3. 肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft和Gault公式）。
12. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
13. 尿蛋白≤2+或<1000mg/24h。
14. 对于具有生育能力的绝经前妇女，必须在开始治疗前7天内进行妊娠试验，血清妊娠必须为阴性，且必须为非哺乳期；建议所有入组患者（男性或女性）在整个治疗周期以及治疗结束后 6 个月内使用充分的屏障避孕措施。

排除标准：

1. 首次给药前4周或5个半衰期内（以较短者为准）进行过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术或大面积放疗（超过30%骨髓面积或过大面积照射）； 5天内使用小分子靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）、2周内姑息性放疗（但允许骨病灶姑息性放疗）、国家药监局批准用于抗肿瘤治疗的现代中药治疗等。
2. 应排除适合根治性局部治疗（手术或放疗）的复发性鼻咽癌患者。
3. 筛查近6个月内有严重心脑血管疾病史，如症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE v5.0）， 纽约心脏协会（NYHA）≥3级心力衰竭、不稳定型心绞痛、急性冠脉综合征、心肌梗塞、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、脑梗塞等。
4. QT间期延长（男性QTc > 450毫秒或女性QTc > 470毫秒；QTc间期按Fridericia公式计算）、完全性左束支传导阻滞、Ⅲ度房室传导阻滞、频发且无法控制的心律失常：如房颤、心房扑动、心室颤动、心室扑动（短暂性心房颤动、心房扑动除外）。
5. 首次给药前3年内诊断出的其他恶性肿瘤，但研究者认为有资格入组的根治性基底细胞癌、鳞状细胞癌和/或根治性原位癌除外。
6. 两种降压药控制不佳的高血压（收缩压>150mmHg或舒张压>100mmHg）。
7. 间质性肺疾病 (ILD)（包括肺纤维化或放射性肺炎）病史、当前 ILD 或筛查期间影像学怀疑存在此类疾病。
8. 导致临床严重呼吸障碍的复杂肺部疾病，包括但不限于以下情况： b. 任何潜在的肺部疾病（例如，随机分组前 3 个月内患有肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺疾病）。 限制性肺病。
9. 中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎（脑膜转移）患者（排除鼻咽癌颅内侵犯）。
10. 对重组人源化抗体或 BL-B01D1 的任何赋形剂有过敏史的患者。
11. 有自体或同种异体干细胞移植史。
12. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA>103拷贝/ml）或丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA>研究中心检测下限）。
13. 首次给药研究药物前4周内发生严重感染（CTCAE>2级），如严重肺炎、菌血症、败血症、结核等；首次服用研究药物前 4 周内出现肺部感染或活动性肺部炎症的迹象。
14. 大量或有症状的积液，或积液控制不佳的患者（控制不佳定义为一个月内需要2次或2次以上腹腔穿刺引流）。
15. 首次给药前 4 周内接受过其他未上市的研究药物或治疗。
16. 有严重神经或精神疾病病史，包括但不限于痴呆、抑郁、癫痫、双相情感障碍等。
17. 签署同意书前 4 周内有严重未愈合的伤口、溃疡或骨折。
18. 签署知情同意书前4周内出现临床显着出血或明显出血倾向的受试者，如消化道出血、出血性胃溃疡、血管炎等。
19. 有肠梗阻、炎症性肠病或广泛肠切除史，或患有克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻。
20. 计划接种活疫苗或在首次接种前 28 天内接种活疫苗的受试者。
21. 研究者认为参与试验的其他条件不合适。