Een onderzoek waarin BL-B01D1 wordt vergeleken met chemotherapie naar keuze van de arts bij patiënten met recidiverend of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig de geïnformeerde toestemming en volg de vereisten van het protocol.
2. Geen geslachtslimiet.
3. Leeftijd ≥18 jaar oud.
4. verwachte overlevingstijd ≥3 maanden.
5. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom die worden behandeld met monoklonaal antilichaam PD-1/PD-L1 na falen van ten minste twee chemotherapielijnen (ten minste één lijn op basis van platina).
6. Patiënten die geschikt zijn voor de laatstelijnsbehandeling met de controlemedicijnen voor chemotherapie die in dit protocol worden gespecificeerd.

7. Moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens de RECIST v1.1-definitie;

   1. Als er één enkele meetbare laesie aanwezig is, mag er pas basislijnbeeldvorming van de laesie worden uitgevoerd ten minste 14 dagen nadat de biopsie is uitgevoerd; als er een biopsie is uitgevoerd;
   2. Als de doellaesie op de vorige radiotherapielocatie de enige meetbare laesie was, moesten de onderzoekers pre- en post-beeldvormingsgegevens verstrekken die significante progressie van de laesie aantoonden om definitieve progressie te bevestigen, ten minste 3 maanden vóór het einde van de radiotherapie.
8. ECOG 0 of 1.
9. De toxiciteit als gevolg van eerdere antineoplastische therapie is teruggekeerd naar graad 1 of lager zoals gedefinieerd in NCI-CTCAE v5.0 (behalve alopecia, vermoeidheid, hyperpigmentatie, hormoonvervangende stabiele hypothyreoïdie, graad 2 perifere neurotoxiciteit na chemotherapie of andere geschiktheidscriteria).
10. Geen ernstige hartdisfunctie, linkerventrikelejectiefractie ≥50%.

11. Geen bloedtransfusie, geen gebruik van celgroeifactoren en/of bloedplaatjes verhogende middelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en orgaanfunctieniveaus die aan de volgende criteria voldoen:

    1. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l, aantal bloedplaatjes ≥100×109/l, hemoglobine ≥100 g/l;
    2. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5×ULN (totaal bilirubine ≤3×ULN bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert of levermetastasen), ASAT en ALAT ≤2,5×ULN bij patiënten zonder levermetastasen, ASAT en ALAT ≤5,0×ULN bij patiënten met lever metastase;
    3. Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens de formule van Cockcroft en Gault).
12. Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN.
13. Urine-eiwit ≤2+ of < 1000 mg/24 uur.
14. Bij premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moet er binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd; de serumzwangerschap moet negatief zijn en mag geen borstvoeding geven; Alle geïncludeerde patiënten (mannelijk of vrouwelijk) werd geadviseerd om adequate barrière-anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele behandelingscyclus en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Chemotherapie, biotherapie, immunotherapie, definitieve radiotherapie, grote operatie of radiotherapie van een groot gebied (meer dan 30% beenmergoppervlak of bestraling van een te groot gebied) toegediend binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis, afhankelijk van welke van de twee korter is; Het gebruik van gerichte therapie met kleine moleculen (inclusief tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen) binnen 5 dagen, palliatieve radiotherapie binnen 2 weken (maar palliatieve radiotherapie voor botlaesies is toegestaan), moderne traditionele Chinese geneeskundebehandeling goedgekeurd door NMPA voor antitumorbehandeling, enz. .
2. Patiënten met recidiverende NPC die geschikt zijn voor radicale lokale behandeling (chirurgie of radiotherapie) moeten worden uitgesloten.
3. De voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen in de afgelopen zes maanden werd gescreend, zoals symptomatisch congestief hartfalen (CHF) ≥ graad 2 (CTCAE v5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ graad 3 hartfalen, onstabiele angina pectoris, acuut coronair syndroom, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, transiënte ischemische aanval, herseninfarct, enz.
4. Verlengd QT-interval (QTc > 450 msec bij mannen of QTc > 470 msec bij vrouwen; QTc-interval berekend met de formule van Fridericia), compleet linkerbundeltakblok, atrioventriculair blok graad III, en frequente en oncontroleerbare aritmieën: zoals atriumfibrilleren, atriumflutter ventriculaire fibrillatie, ventriculaire flutter (behalve voorbijgaande atriale fibrillatie, atriale flutter).
5. Andere kwaadaardige tumoren die binnen 3 jaar vóór de eerste dosis zijn gediagnosticeerd, behalve die met radicaal basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en/of radicaal resectiecarcinoom in situ die door onderzoekers in aanmerking komen voor deelname.
6. Hypertensie die slecht onder controle wordt gehouden door twee antihypertensiva (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg).
7. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) (waaronder longfibrose of stralingspneumonitis), huidige ILD, of vermoeden van een dergelijke ziekte bij beeldvorming tijdens screening.
8. Gecompliceerde longziekten die leiden tot klinisch ernstige ademhalingsstoornissen, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: Elke onderliggende longziekte (bijv. longembolie, ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte binnen 3 maanden vóór randomisatie), b. Restrictieve longziekte.
9. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis (meningeale metastasen) (intracraniale invasie van nasofarynxcarcinoom was uitgesloten).
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinante gehumaniseerde antilichamen of voor één van de hulpstoffen van BL-B01D1.
11. Een geschiedenis van autologe of allogene stamceltransplantatie.
12. Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAb)-positieve, actieve hepatitis B-virusinfectie (HBV-DNA > 103 kopieën/ml) of hepatitis C-virusinfectie (HCV-RNA > de onderste detectielimiet van het onderzoekscentrum).
13. Ernstige infectie (CTCAE > graad 2), zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, bloedvergiftiging, tuberculose, enz., binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Tekenen van een longinfectie of actieve longontsteking binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Patiënten met massale of symptomatische effusies, of slecht gecontroleerde effusies (slecht gecontroleerd werd gedefinieerd als 2 of meer paracentese en drainage binnen een maand).
15. U heeft binnen 4 weken vóór de eerste dosis een ander, niet op de markt gebracht onderzoeksgeneesmiddel of behandeling ontvangen.
16. Een voorgeschiedenis heeft van ernstige neurologische of psychiatrische stoornissen, inclusief maar niet beperkt tot dementie, depressie, toevallen, bipolaire stoornis, enz.
17. Ernstige, niet-genezen wond, zweer of breuk binnen 4 weken vóór ondertekening van de toestemming.
18. Personen met klinisch significante bloedingen of duidelijke neiging tot bloeden binnen 4 weken vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren, vasculitis, enz.
19. Voorgeschiedenis van darmobstructie, inflammatoire darmziekte of uitgebreide darmresectie of aanwezigheid van de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree.
20. Proefpersonen die volgens de planning een levend vaccin zullen krijgen of die binnen 28 dagen vóór de eerste dosis een levend vaccin zullen krijgen.
21. Andere voorwaarden voor deelname aan het onderzoek werden door de onderzoeker niet passend geacht.