En undersøgelse, der sammenligner BL-B01D1 med lægens valg af kemoterapi hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngeal carcinom

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt det informerede samtykke og følg kravene i protokollen.
2. Ingen kønsgrænse.
3. Alder ≥18 år.
4. forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
5. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngeal carcinom behandlet med PD-1/PD-L1 monoklonalt antistof efter svigt af mindst to linier af kemoterapi (mindst én linie platinbaseret).
6. Patienter, der er egnede til den endelige behandling med de kontrol-kemoterapi-lægemidler, der er specificeret i denne protokol.

7. Skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 definition;

   1. Hvis en enkelt målbar læsion er til stede, bør baseline billeddannelse af læsionen ikke udføres før mindst 14 dage efter biopsi er blevet udført, hvis biopsi er blevet udført;
   2. Hvis mållæsionen på det tidligere strålebehandlingssted var den eneste målbare læsion, skulle efterforskerne give præ- og post-billeddannelsesdata, der viste signifikant progression af læsionen, for at bekræfte sikker progression, mindst 3 måneder før afslutningen af ​​strålebehandlingen.
8. ECOG 0 eller 1.
9. Toksicitet fra tidligere antineoplastisk behandling er vendt tilbage til grad 1 eller mindre som defineret i NCI-CTCAE v5.0 (undtagen alopeci, træthed, hyperpigmentering, hormon-erstatningsstabil hypothyroidisme, grad 2 perifer neurotoksicitet efter kemoterapi eller andre berettigelseskriterier).
10. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50%.

11. Ingen blodtransfusion, ingen brug af cellevækstfaktorer og/eller blodpladeforøgende midler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og organfunktionsniveauer, der opfylder følgende kriterier:

    1. Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodpladetal ≥100×109/L, hæmoglobin ≥100 g/L;
    2. Leverfunktion: total bilirubin ≤1,5×ULN (total bilirubin ≤3×ULN hos personer med Gilberts syndrom eller levermetastase), ASAT og ALT ≤2,5×ULN hos patienter uden levermetastase, ASAT og ALT ≤5,0×ULN hos patienter med lever metastase;
    3. Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gaults formel).
12. Koagulationsfunktion: international normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN.
13. Urinprotein ≤2+ eller < 1000mg/24 timer.
14. For præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal der udføres en graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen, serumgraviditeten skal være negativ og ikke-ammende. Alle tilmeldte patienter (mænd eller kvinder) blev rådet til at bruge passende barriereprævention gennem hele behandlingscyklussen og i 6 måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Kemoterapi, bioterapi, immunterapi, definitiv strålebehandling, større operation eller strålebehandling med store områder (mere end 30 % knoglemarvsareal eller bestråling af for stort område) administreret inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis, alt efter hvad der er kortere; Brugen af ​​målrettet terapi med små molekyler (inklusive små molekyle tyrosinkinasehæmmere) inden for 5 dage, palliativ strålebehandling inden for 2 uger (men palliativ strålebehandling til knoglelæsioner er tilladt), moderne traditionel kinesisk medicinbehandling godkendt af NMPA til anti-tumorbehandling osv. .
2. Patienter med tilbagevendende NPC egnet til radikal lokal behandling (kirurgi eller strålebehandling) bør udelukkes.
3. Historien om alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme i de sidste seks måneder blev screenet, såsom symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) ≥ grad 2 (CTCAE v5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 3 hjertesvigt, ustabil angina pectoris, akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, hjerneinfarkt osv.
4. Forlænget QT-interval (QTc > 450 msek hos mænd eller QTc > 470 msek hos kvinder; QTc-interval beregnet med Fridericias formel), komplet venstre grenblok, grad III atrioventrikulær blokering og hyppige og ukontrollerbare arytmier: Såsom atrieflimren, atrieflimren , ventrikelflimmer, ventrikelflimmer (undtagen forbigående atrieflimren, atrieflimren).
5. Andre ondartede tumorer diagnosticeret inden for 3 år før den første dosis, undtagen dem med radikalt basalcellekarcinom, planocellulært karcinom og/eller radikalt resektionskarcinom in situ, som af efterforskerne anses for at være berettiget til optagelse.
6. Hypertension dårligt kontrolleret af to antihypertensiva (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg).
7. Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD) (inklusive lungefibrose eller strålingspneumonitis), nuværende ILD eller mistanke om en sådan sygdom ved billeddannelse under screening.
8. Komplicerede lungesygdomme, der fører til klinisk alvorlig respiratorisk svækkelse, herunder men ikke begrænset til følgende: a. Enhver underliggende lungesygdom (f.eks. lungeemboli, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom inden for 3 måneder før randomisering), b. Restriktiv lungesygdom.
9. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis (meningeal metastase) (intrakraniel invasion af nasopharyngeal carcinom blev udelukket).
10. Patienter med en historie med allergi over for rekombinante humaniserede antistoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne i BL-B01D1.
11. En historie med autolog eller allogen stamcelletransplantation.
12. Human immundefekt virus antistof (HIVAb) positiv, aktiv hepatitis B virus infektion (HBV-DNA > 103 kopier/ml) eller hepatitis C virus infektion (HCV-RNA > den nedre detektionsgrænse for forskningscenter).
13. Alvorlig infektion (CTCAE > grad 2), såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, septikæmi, tuberkulose osv., inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Tegn på lungeinfektion eller aktiv lungebetændelse inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Patienter med massive eller symptomatiske effusioner eller dårligt kontrollerede effusioner (dårligt kontrolleret blev defineret som at kræve 2 eller flere paracentese og dræning inden for en måned).
15. Modtog andet umarkedsført forsøgslægemiddel eller behandling inden for 4 uger før den første dosis.
16. Har en historie med alvorlige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder men ikke begrænset til demens, depression, anfald, bipolar lidelse osv.
17. Alvorligt uhelet sår, mavesår eller fraktur inden for 4 uger før samtykkeunderskrivelse.
18. Forsøgspersoner med klinisk signifikant blødning eller tydelig blødningstendens inden for 4 uger før underskrivelse af det informerede samtykke, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, vaskulitis osv.
19. Anamnese med tarmobstruktion, inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende tarmresektion eller tilstedeværelse af Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré.
20. Forsøgspersoner, der er planlagt til at modtage levende vaccine eller modtage levende vaccine inden for 28 dage før den første dosis.
21. Andre betingelser for deltagelse i forsøget blev ikke anset for passende af investigator.