Studie porovnávající BL-B01D1 s lékařskou volbou chemoterapie u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem nosohltanu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište informovaný souhlas a dodržujte náležitosti protokolu.
2. Bez omezení pohlaví.
3. Věk ≥18 let.
4. očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
5. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným recidivujícím nebo metastatickým karcinomem nosohltanu léčení monoklonální protilátkou PD-1/PD-L1 po selhání alespoň dvou linií chemoterapie (alespoň jedné linie na bázi platiny).
6. Pacienti, kteří jsou vhodní pro finální léčbu kontrolními chemoterapeutickými léky specifikovanými v tomto protokolu.

7. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle definice RECIST v1.1;

   1. Pokud je přítomna jediná měřitelná léze, základní zobrazení léze by nemělo být provedeno dříve než 14 dní po provedení biopsie, pokud byla provedena biopsie;
   2. Pokud byla cílová léze v místě předchozí radioterapie jedinou měřitelnou lézí, vyšetřovatelé byli požádáni, aby poskytli před a po zobrazení údaje ukazující významnou progresi léze, aby se potvrdila definitivní progrese, alespoň 3 měsíce před koncem radioterapie.
8. ECOG 0 nebo 1.
9. Toxicita z předchozí antineoplastické léčby se vrátila na stupeň 1 nebo nižší, jak je definováno v NCI-CTCAE v5.0 (kromě alopecie, únavy, hyperpigmentace, hormonálně substituční stabilní hypotyreózy, periferní neurotoxicity stupně 2 po chemoterapii nebo jiných kritérií způsobilosti).
10. Bez závažné srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %.

11. Žádná krevní transfuze, žádné použití buněčných růstových faktorů a/nebo látek zvyšujících krevní destičky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku a úrovně orgánových funkcí, které splňují následující kritéria:

    1. Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥100×109/l, hemoglobin ≥100 g/l;
    2. Funkce jater: celkový bilirubin ≤1,5×ULN (celkový bilirubin ≤3×ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem nebo jaterními metastázami), AST a ALT ≤2,5×ULN u pacientů bez jaterních metastáz, AST a ALT ≤5,0×ULN u pacientů s játry metastáza;
    3. Renální funkce: kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce).
12. Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)≤1,5×ULN.
13. Bílkoviny v moči ≤2+ nebo < 1000 mg/24h.
14. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby, sérová gravidita musí být negativní a musí být nelaktující; Všem zařazeným pacientům (mužům nebo ženám) bylo doporučeno používat adekvátní bariérovou antikoncepci v průběhu léčebného cyklu a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Chemoterapie, bioterapie, imunoterapie, definitivní radioterapie, velký chirurgický zákrok nebo velkoplošná radioterapie (více než 30 % plochy kostní dřeně nebo ozáření příliš velké plochy) podávaná během 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou, podle toho, co je kratší; Použití malomolekulární cílené terapie (včetně malomolekulárních inhibitorů tyrosinkinázy) do 5 dnů, paliativní radioterapie do 2 týdnů (ale paliativní radioterapie kostních lézí je povolena), léčba moderní tradiční čínskou medicínou schválená NMPA pro protinádorovou léčbu atd. .
2. Pacienti s recidivujícími NPC vhodnými pro radikální lokální léčbu (chirurgický výkon nebo radioterapie) by měli být vyloučeni.
3. Byla sledována anamnéza závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění v posledních šesti měsících, jako je symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) ≥ 2. stupně (CTCAE v5.0), New York Heart Association (NYHA) srdeční selhání ≥ 3. stupně, nestabilní angina pectoris, akutní koronární syndrom, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, mozkový infarkt atd.
4. Prodloužený QT interval (QTc > 450 ms u mužů nebo QTc > 470 ms u žen; QTc interval vypočtený podle Fridericiina vzorce), úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok III. stupně a časté a nekontrolovatelné arytmie: jako je fibrilace síní, flutter síní , fibrilace komor, flutter komor (kromě přechodné fibrilace síní, flutteru síní).
5. Jiné zhoubné nádory diagnostikované během 3 let před první dávkou, kromě těch s radikálním bazaliomem, spinocelulárním karcinomem a/nebo radikálním resekčním karcinomem in situ, které vyšetřovatelé považují za způsobilé pro zařazení.
6. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg).
7. Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze (včetně plicní fibrózy nebo radiační pneumonitidy), současná ILD nebo podezření na takové onemocnění při zobrazování během screeningu.
8. Komplikovaná plicní onemocnění vedoucí ke klinicky závažnému poškození dýchání, včetně, ale bez omezení na následující: a. Jakékoli základní plicní onemocnění (např. plicní embolie, těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc během 3 měsíců před randomizací), b. Restrikční onemocnění plic.
9. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou (meningeální metastázy) (intrakraniální invaze nazofaryngeálního karcinomu byla vyloučena).
10. Pacienti s anamnézou alergie na rekombinantní humanizované protilátky nebo na kteroukoli pomocnou látku BL-B01D1.
11. Historie autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk.
12. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV-DNA > 103 kopií/ml) nebo infekce virem hepatitidy C (HCV-RNA > spodní mez detekce výzkumného centra).
13. Závažná infekce (CTCAE > stupeň 2), jako je těžká pneumonie, bakterémie, septikémie, tuberkulóza atd., během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku; Známky plicní infekce nebo aktivního plicního zánětu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
14. Pacienti s masivními nebo symptomatickými výpotky nebo špatně kontrolovanými výpotky (špatně kontrolované byly definovány jako vyžadující 2 nebo více paracentéz a drenáž během jednoho měsíce).
15. Během 4 týdnů před první dávkou dostal jiný nekomerčně dostupný hodnocený lék nebo léčbu.
16. Máte v anamnéze závažné neurologické nebo psychiatrické poruchy, včetně, ale bez omezení, demence, deprese, záchvatů, bipolární poruchy atd.
17. Těžká nezhojená rána, vřed nebo zlomenina do 4 týdnů před podpisem souhlasu.
18. Subjekty s klinicky významným krvácením nebo zjevnou tendencí ke krvácení během 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, vaskulitida atd.
19. Střevní obstrukce, zánětlivé onemocnění střev nebo rozsáhlá resekce střeva nebo přítomnost Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy nebo chronického průjmu v anamnéze.
20. Subjekty, které mají dostat živou vakcínu nebo dostanou živou vakcínu během 28 dnů před první dávkou.
21. Jiné podmínky pro účast ve studii nepovažoval zkoušející za vhodné.