Az IMB-101 vizsgálata egészséges önkénteseknél és rheumatoid arthritisben szenvedőknél

Főbb felvételi kritériumok:

1a fázis: Egészséges résztvevők:

1. A résztvevő a szűrővizsgálaton 18 és 55 év közötti.
2. A résztvevő BMI-je 18,5-32 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) van a szűréskor.
3. A vizsgáló a kórelőzmény, a klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények, az életjel mérések, a 12 elvezetéses EKG-eredmények és a fizikális vizsgálat leletei alapján a résztvevőt jó általános egészségi állapotúnak tekinti, és a szűrés során klinikailag nem jelentős.
4. A fogamzóképes korú női résztvevőknek legalább 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a szűréstől az utolsó vizsgálati gyógyszeradag után legalább 90 napig; VAGY műtétileg steril, VAGY posztmenopauzás. Minden fogamzóképes női résztvevőnek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. A női résztvevőknek bele kell egyezniük abba is, hogy tartózkodnak a petesejt-adományozástól a vizsgálat alatt és legalább 90 napig a vizsgálati gyógyszer adagolása után.
5. A férfi résztvevőknek bele kell állapodniuk, hogy óvszert használnak, ha szexuálisan aktívak egy fogamzóképes női partnerrel a vizsgálat alatt és legalább 90 napig a vizsgált gyógyszer adagolása után (VAGY legyenek műtétileg sterilek; VAGY beleegyezzenek abba, hogy a vizsgálat alatt és legalább 90 napig absztinenciát gyakorolnak nappal a vizsgálati gyógyszer adagolása után).
6. A résztvevő vállalja, hogy minden protokoll követelményt betart.
7. A résztvevő írásos beleegyezését adhatja.

1b fázis: Aktív RA résztvevő:

1. A résztvevő a szűrővizsgálaton 18 és 65 év közötti.
2. A résztvevő BMI-je 18,5 és 35 kg/m^2 között van a szűréskor.
3. A résztvevőnek a 2010-es ACR per EULAR kritériumok alapján több mint 6 hónapja RA-diagnózissal kell rendelkeznie.
4. A résztvevőknek közepesen súlyos vagy súlyos RA-ban kell szenvedniük, amelyet legalább 6/68 ízületi érzékenység vagy fájdalom jellemez, mozgással és duzzanattal legalább 4/66 ízületben a szűréskor és a kiinduláskor.
5. A résztvevőknek stabil dózisú MTX-et (legfeljebb heti 25 mg-ot) kell kapniuk a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 hétig, és képesnek kell lenniük arra, hogy ezt a stabil dózist a vizsgálat időtartama alatt folytatják. A résztvevőnek stabil, >=5 mg/heti adag szájon át szedett folsavat/folinsavat kell szednie legalább 4 hétig közvetlenül az 1. nap előtt.
6. Szisztémás kortikoszteroidok (<=10 mg/nap prednizon ekvivalens) és NSAID-ok megengedettek, ha a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 4 hétig stabil dózisban részesülnek, és a résztvevőnek stabilnak kell lennie a vizsgálat időtartama alatt.
7. A fogamzóképes korú női résztvevőknek legalább egy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a szűréstől a vizsgált gyógyszer adagolását követő legalább 90 napig; VAGY legyen műtétileg steril; VAGY legyen posztmenopauzás. Minden fogamzóképes női résztvevőnek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
8. A férfi résztvevőknek bele kell állapodniuk, hogy óvszert használnak, ha szexuálisan aktívak egy fogamzóképes női partnerrel a vizsgálat alatt és legalább 90 napig a vizsgált gyógyszer adagolása után (VAGY legyenek műtétileg sterilek; VAGY beleegyezzenek abba, hogy a vizsgálat alatt és legalább 90 napig absztinenciát gyakorolnak nappal a vizsgálati gyógyszer adagolása után).
9. A résztvevő vállalja, hogy minden protokoll követelményt betart.
10. A résztvevő írásos beleegyezését adhatja.

Főbb kizárási kritériumok:

1a fázis: Egészséges résztvevők:

1. A résztvevőnek bármilyen jelentős akut vagy krónikus betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a résztvevő képességét az összes vizsgálati követelmény teljesítésére, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálati adatok értékelését; vagy a résztvevőnek klinikailag jelentős betegsége volt a vizsgált gyógyszer adagolását megelőző 30 napon belül, a vizsgáló döntése szerint.
2. A résztvevőnek pozitív COVID-19 molekuláris diagnosztikai teszt eredménye van a szűréskor vagy a vizsgált gyógyszer adagolása előtt; vagy a résztvevő ismeri vagy gyanítja a COVID-19 egy korábbi epizódjának jelenlegi következményeit.
3. A vizsgálati gyógyszer adagolása előtt 12 héten belül a résztvevőn nagy műtéten esett át, a vizsgáló megállapítása szerint.

4. A résztvevő a következők bármelyikével rendelkezik a vizsgált gyógyszer adagolása előtt:

   • Szisztolés vérnyomás >140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás >90 Hgmm.

5. A résztvevőnek az alábbiak bármelyike ​​van a 12 elvezetéses EKG-n a vizsgált gyógyszer adagolása előtt, ismétléssel megerősítve:

   • Pulzusszám <40 vagy >100 ütés percenként.
   • PR intervallum >220 milliszekundum (ms).
   • QRS szélesség >120 ms.
   • QTcF >=450 ms (férfi) vagy >=470 ms (nő).

6. A résztvevő a következő klinikai laboratóriumi eredmények valamelyikével rendelkezik a szűrés során, ismétléssel megerősítve:

   • A fehérvérsejtek, limfociták vagy neutrofilek száma kívül esik a helyszíni SOP-ok helyén elfogadható tartományokon.
   • Számított kreatinin-clearance <60 ml (a CKD-EPI képlet)
   • ALT vagy AST >2*ULN
   • Összes bilirubin >2*ULN
7. A résztvevő HBsAg, anti-HBcAb, hepatitis C vírus ellenanyag vagy HIV 1-es vagy 2-es típusú antitestekre pozitív teszteredményt mutat a szűréskor.
8. A résztvevőnek tbc-je, aktív tbc-je van, vagy pozitív Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) tesztje van a szűréskor.
9. A résztvevő bármilyen oltást kapott, vagy bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszert használt (az acetaminofen [legfeljebb napi 2 g] kivételével), beleértve a gyógynövény- vagy táplálék-kiegészítőket is, a vizsgált gyógyszer adagolását megelőző 14 napon belül.
10. A résztvevő biológiai szereket kapott a vizsgált gyógyszer adagolását megelőző 3 hónapon belül, vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb. Azok a résztvevők, akik korábban anti-TNFα-expozícióval rendelkeznek, kizárásra kerülnek.
11. A résztvevő dohányos, vagy rendszeresen fogyasztott nikotint vagy nikotintartalmú termékeket a vizsgált gyógyszer adagolását megelőző 3 hónapon belül.
12. A kábítószerrel való visszaélés története a szűrést megelőző 1 éven belül.
13. A szűréskor vagy a vizsgált kábítószer-adagolás előtt a résztvevő pozitív teszteredményt mutat a visszaélés kábítószereire, alkoholra vagy kotininra (ami aktív dohányzást jelez).
14. A résztvevő több mint 500 ml vért vagy vérkészítményt adományozott a vizsgált gyógyszer adagolását megelőző 30 napon belül.
15. A résztvevő kórtörténetében túlérzékeny volt a vakcinákkal, a vizsgált gyógyszerrel vagy a hasonló kémiai osztályokba tartozó gyógyszerekkel szemben, beleértve a gyógyszerrel vagy segédanyagaival szembeni allergiát.
16. Minden olyan ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a résztvevőt a vizsgálatban való részvételben.

1b fázis: Aktív RA résztvevő:

1. Az a résztvevő, akinek az RA funkcionális állapota IV. osztályú az ACR 1991 felülvizsgált kritériumai szerint.
2. Az a résztvevő, akinél bármilyen más gyulladásos ízületi gyulladást vagy szisztémás gyulladásos betegséget (pl. köszvény, pikkelysömör vagy reaktív ízületi gyulladás, Crohn-betegség, Lyme-kór, juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás vagy szisztémás lupus erythematosus) diagnosztizáltak. A másodlagos Sjogren-szindróma nem kizáró ok.
3. A résztvevő az MTX-től eltérő orális DMARD-kezelésben részesült a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül. A leflunomid-kezelést legalább 8 héttel a kiindulás előtt fel kell függeszteni.
4. A résztvevő TNF-ellenes vagy más biológiai DMARD-ot használt a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapban (vagy 5 felezési időben, attól függően, hogy melyik a hosszabb).
5. A résztvevő adalimumab gyógyszerszinttel vagy NAb-vel rendelkezik az adalimumabhoz képest, vagy a szűrés során észlelték.
6. A résztvevő bármilyen intraartikuláris injekciós terápiát kapott az akut RA fellángolása kezelésére a kiindulási állapot előtt 4 héten belül.
7. A résztvevő IV szteroidokat, immunszuppresszánsokat, vizsgálati gyógyszereket és orális antikoagulánsokat vagy thrombocyta-aggregációt gátló szereket kapott a randomizálást megelőző 4 héten belül.
8. A résztvevő 5 felezési időn belül korábban B-sejt-depletáló biológiai szerrel vagy bármely más immunmoduláló biológiai szerrel kezelt.
9. A résztvevő előzetesen ciklofoszfamidos kezelésben részesült.
10. A résztvevőnek krónikus opioid fájdalomcsillapító kezelésre van szüksége a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül.
11. A résztvevő egyidejűleg több mint 24 órás felezési idejű gyógyszert kapott a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül (vagy 10 felezési idővel, attól függően, hogy melyik a hosszabb).
12. A résztvevő dohányos, vagy rendszeresen fogyasztott nikotint vagy nikotintartalmú termékeket a vizsgált gyógyszer adagolását megelőző 3 hónapon belül.
13. A szűréskor vagy a vizsgált kábítószer-adagolás előtt a résztvevő pozitív teszteredményt mutat a visszaélés kábítószereire, alkoholra vagy kotininra (ami aktív dohányzást jelez).
14. Az a résztvevő, aki aktív tbc-vel vagy tbc-vel rendelkezik, vagy a szűréskor pozitív Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) teszttel rendelkezik.
15. A résztvevőnek klinikailag jelentős atópiás allergiája, túlérzékenysége vagy allergiás reakciója szerepel a kórelőzményében és/vagy jelenléte, ideértve a klinikailag jelentős gyógyszer-túlérzékenységet is a teszt és a referencia vizsgálati készítmény bármely összetevőjével vagy hasonló gyógyszerekkel szemben.
16. A résztvevőnek a szűrést megelőző 3 hónapban bármilyen kórházi kezelést, intravénás antibiotikumot igénylő vagy egyéb klinikailag jelentősnek ítélt fertőzése volt, vagy opportunista fertőzése volt az elmúlt 12 hónapban.
17. A résztvevőnek rosszindulatú daganata van.
18. A résztvevőnek NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége van.

19. A résztvevőnek a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt a következők bármelyike ​​van, ismétléssel megerősítve:

    • Szisztolés vérnyomás >140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás >90 Hgmm.

20. A résztvevőnek az alábbiak bármelyike ​​van a 12 elvezetéses EKG-n a vizsgált gyógyszer adagolása előtt, ismétléssel megerősítve:

    • Pulzusszám <40 vagy >100 ütés percenként.
    • PR intervallum >220 ms.
    • QRS szélesség >120 ms.
    • QTcF >=450 ms (férfi) vagy >=470 ms (nő).

21. A résztvevő a következő klinikai laboratóriumi eredmények valamelyikével rendelkezik a szűrés során, ismétléssel megerősítve:

    • A fehérvérsejtek, limfociták vagy neutrofilek száma a helyszínenkénti SOP-ok helyénkénti elfogadható tartományán kívül esik.
    • Számított kreatinin-clearance <60 ml (a CKD-EPI képlet).
    • ALT vagy AST >2*ULN.
    • Összes bilirubin >2*ULN.