IMB-101-tutkimus terveillä vapaaehtoisilla ja nivelreumaa sairastavilla osallistujilla

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Vaihe 1a: Terveet osallistujat:

1. Osallistuja on seulonnassa 18-55-vuotias.
2. Osallistujan BMI on seulonnassa 18,5–32 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2).
3. Tutkija katsoo, että osallistujan yleinen terveydentila on hyvä sairaushistorian, kliinisen laboratoriotestin tulosten, elintoimintojen mittausten, 12-kytkentäisen EKG-tulosten ja fyysisen tutkimuksen löydösten perusteella, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä seulonnassa.
4. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta aina vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; TAI olla kirurgisesti steriili TAI olla postmenopausaalinen. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta. Naispuolisten osallistujien on myös suostuttava pidättymään munasolujen luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
5. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään kondomia ollessaan seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen (TAI oltava kirurgisesti steriili; TAI suostuttava harjoittamaan raittiutta tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan päivää tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen).
6. Osallistuja sitoutuu noudattamaan kaikkia protokollavaatimuksia.
7. Osallistuja voi antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Vaihe 1b: Aktiivinen RA-osallistuja:

1. Osallistuja on seulonnassa 18-65-vuotias.
2. Osallistujan BMI on seulonnassa 18,5–35 kg/m^2.
3. Osallistujalla on oltava nivelreuman diagnoosi, joka perustuu vuoden 2010 ACR per EULAR -kriteereihin yli 6 kuukauden ajan.
4. Osallistujilla on oltava kohtalainen tai vaikea nivelreuma, jolle on ominaista arkuus tai kipu vähintään 6/68 nivelessä sekä liikettä ja turvotusta vähintään 4/66 nivelessä seulonnan ja lähtötilanteen aikana.
5. Osallistujien on saatava vakaa MTX-annos (enintään 25 mg viikossa) 4 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ja heidän on voitava jatkaa tällä vakaalla annoksella tutkimuksen ajan. Osallistujan tulee olla vakaalla, >=5 mg/viikko-annoksella suun kautta otettavaa fooli-/foliinihappoa vähintään 4 viikon ajan välittömästi ennen päivää 1.
6. Systeemiset kortikosteroidit (<=10 mg/vrk prednisonia ekvivalentti) ja tulehduskipulääkkeet ovat sallittuja, jos ne ovat vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja osallistujan on oltava vakaa tutkimuksen ajan.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta aina vähintään 90 päivään tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen; TAI olla kirurgisesti steriiliä; TAI olla postmenopausaalinen. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
8. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään kondomia ollessaan seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen (TAI oltava kirurgisesti steriili; TAI suostuttava harjoittamaan raittiutta tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan päivää tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen).
9. Osallistuja sitoutuu noudattamaan kaikkia protokollavaatimuksia.
10. Osallistuja voi antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

Vaihe 1a: Terveet osallistujat:

1. Osallistujalla on jokin merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaisi osallistujan kykyyn suorittaa kaikki tutkimusvaatimukset tai jotka voisivat vaikuttaa tutkimusaineiston arviointiin; tai osallistujalla on ollut kliinisesti merkittävä sairaus 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen annostelua tutkijan harkinnan mukaan.
2. Osallistujalla on positiivinen COVID-19-molekyylidiagnostiikkatesti seulonnassa tai ennen tutkimuslääkkeen annostelua; tai osallistuja on tiennyt tai epäillyt tämänhetkisiä jälkitauteja aiemmasta COVID-19-jaksosta.
3. Osallistujalle on tehty tutkijan määrittämä suuri leikkaus 12 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annostelua.

4. Osallistujalla on jokin seuraavista ennen tutkimuslääkkeen annostelua:

   • Systolinen verenpaine >140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >90 mmHg.

5. Osallistujalla on jokin seuraavista 12-kytkentäisessä EKG:ssä ennen tutkimuslääkkeen annostelua, joka on vahvistettu toistolla:

   • Syke <40 tai >100 lyöntiä minuutissa.
   • PR-väli >220 millisekuntia (ms).
   • QRS-leveys >120 ms.
   • QTcF >=450 ms (mies) tai >=470 ms (nainen).

6. Osallistujalla on jokin seuraavista kliinisistä laboratoriotuloksista seulonnassa, joka on vahvistettu toistolla:

   • Valkosolujen, lymfosyyttien tai neutrofiilien määrät ulkopuolella hyväksyttävien vaihteluvälien SOP-kohdassa.
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma <60 ml (CKD-EPI-kaava)
   • ALT tai AST >2*ULN
   • Kokonaisbilirubiini > 2 * ULN
7. Osallistujalla on seulonnassa positiivinen testitulos HBsAg-, anti-HBcAb-, hepatiitti C-viruksen vasta-aineille tai HIV-tyypin 1 tai 2 vasta-aineille.
8. Osallistujalla on ollut tuberkuloosi, aktiivinen tuberkuloosi tai positiivinen Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) -testi seulonnassa.
9. Osallistuja on saanut minkä tahansa rokotteen tai käyttänyt mitä tahansa resepti- tai käsikauppalääkkeitä (paitsi asetaminofeenia [enintään 2 g päivässä]), mukaan lukien yrtti- tai ravintolisät 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annostelua.
10. Osallistuja on saanut biologisia aineita 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen annostelua tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on suurempi. Osallistujat, jotka ovat aiemmin altistuneet anti-TNFα:lle, suljetaan pois.
11. Osallistuja tupakoi tai on käyttänyt säännöllisesti nikotiinia tai nikotiinipitoisia tuotteita 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen annostelua.
12. Huumeiden väärinkäyttöhistoria 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
13. Osallistujalla on positiivinen testitulos päihteiden, alkoholin tai kotiniinin varalta (osoittaa aktiivista tupakointia) seulonnassa tai ennen tutkimuslääkkeen annostelua.
14. Osallistuja on luovuttanut verta tai verituotteita >500 ml 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annostelua.
15. Osallistujalla on aiemmin ollut yliherkkyys rokotteille, tutkimuslääkkeelle tai samankaltaisille kemiallisille ryhmille kuuluville lääkkeille, mukaan lukien allergia lääkkeelle tai sen apuaineille.
16. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi osallistujaa osallistumasta tutkimukseen.

Vaihe 1b: Aktiivinen RA-osallistuja:

1. Osallistuja, jolla on RA:n toimintatilaluokka IV ACR 1991:n tarkistetun kriteerin mukaan.
2. Osallistuja, jolla on diagnosoitu jokin muu tulehduksellinen niveltulehdus tai systeeminen tulehdussairaus (esim. kihti, psoriaattinen tai reaktiivinen niveltulehdus, Crohnin tauti, Lymen tauti, juveniili idiopaattinen niveltulehdus tai systeeminen lupus erythematosus). Toissijainen Sjogrenin oireyhtymä ei ole poissulkeva.
3. Osallistuja sai hoitoa millä tahansa muulla oraalisella DMARD:lla kuin metotreksaatilla 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa. Leflunomidihoito tulee lopettaa vähintään 8 viikkoa ennen lähtötilannetta.
4. Osallistuja on käyttänyt anti-TNF-lääkkeitä tai muita biologisia DMARD-lääkkeitä 3 kuukauden aikana ennen lähtötasoa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi).
5. Osallistujalla on adalimumabi- tai NAb-tasot adalimumabille tai se on havaittu seulonnassa.
6. Osallistuja sai mitä tahansa nivelensisäistä injektiohoitoa akuutin nivelreuman pahenemisen hoitoon 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
7. Osallistuja sai IV steroideja, immunosuppressantteja, tutkimuslääkkeitä ja oraalisia antikoagulantteja tai verihiutalelääkkeitä 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
8. Osallistuja on saanut aiemmin hoitoa B-soluja tuhoavalla biologisella aineella tai millä tahansa muulla immunomoduloivalla biologisella aineella 5 puoliintumisajan sisällä.
9. Osallistuja on saanut aiempaa hoitoa syklofosfamidilla.
10. Osallistuja tarvitsee kroonista hoitoa opioidikipulääkeillä 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta.
11. Osallistuja on saanut samanaikaisesti lääkitystä, jonka puoliintumisaika on > 24 tuntia, 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa (tai 10 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi).
12. Osallistuja tupakoi tai on käyttänyt säännöllisesti nikotiinia tai nikotiinipitoisia tuotteita 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen annostelua.
13. Osallistujalla on positiivinen testitulos päihteiden, alkoholin tai kotiniinin varalta (osoittaa aktiivista tupakointia) seulonnassa tai ennen tutkimuslääkkeen annostelua.
14. Osallistuja, jolla on aktiivinen tuberkuloosi tai aiemmin tuberkuloosi tai positiivinen Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) -testi seulonnassa.
15. Osallistujalla on aiemmin ja/tai esiintynyt kliinisesti merkittävää atooppista allergiaa, yliherkkyyttä tai allergisia reaktioita, mukaan lukien tunnettu tai epäilty kliinisesti merkityksellinen lääkeyliherkkyys jollekin testi- ja vertailuvalmisteen koostumukselle tai vastaaville lääkkeille.
16. Osallistujalla on ollut infektioita, jotka vaativat sairaalahoitoa, IV-antibiootteja tai muutoin kliinisesti merkittäväksi arvioituja seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana, tai opportunistinen infektio viimeisten 12 kuukauden aikana.
17. Osallistujalla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia.
18. Osallistujalla on ollut NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta.

19. Osallistujalla on jokin seuraavista ennen tutkimuslääkkeen annostelua, joka on vahvistettu toistolla:

    • Systolinen verenpaine >140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >90 mmHg.

20. Osallistujalla on jokin seuraavista 12-kytkentäisessä EKG:ssä ennen tutkimuslääkkeen annostelua, joka on vahvistettu toistolla:

    • Syke <40 tai >100 lyöntiä minuutissa.
    • PR-väli >220 ms.
    • QRS-leveys >120 ms.
    • QTcF >=450 ms (mies) tai >=470 ms (nainen).

21. Osallistujalla on jokin seuraavista kliinisistä laboratoriotuloksista seulonnassa, joka on vahvistettu toistolla:

    • Valkosolujen, lymfosyyttien tai neutrofiilien määrät paikan päällä hyväksyttävien SOP-alueiden ulkopuolella.
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma <60 ml (CKD-EPI-kaava).
    • ALT tai AST >2*ULN.
    • Kokonaisbilirubiini > 2 * ULN.