En studie av IMB-101 i friska frivilliga och deltagare med reumatoid artrit

Viktiga inkluderingskriterier:

Fas 1a: Friska deltagare:

1. Deltagaren är 18 till 55 år, inklusive, vid screening.
2. Deltagaren har ett BMI på 18,5 till 32 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, vid screening.
3. Deltagaren anses av utredaren vara vid god allmän hälsa enligt medicinsk historia, kliniska laboratorietestresultat, mätningar av vitala tecken, 12-avlednings EKG-resultat och fysiska undersökningsfynd som inte är kliniskt signifikanta vid screening.
4. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda minst en form av mycket effektiva preventivmetoder från screening till minst 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets dos; ELLER vara kirurgiskt steril ELLER vara postmenopausal. Alla kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och före den första dosen av studieläkemedlet. Kvinnliga deltagare måste också samtycka till att avstå från äggdonation under studien och i minst 90 dagar efter studieläkemedlets dosering.
5. Manliga deltagare måste gå med på att använda kondom när de är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder under studien och i minst 90 dagar efter studieläkemedlets dosering (ELLER vara kirurgiskt sterila; ELLER samtycka till att utöva abstinens under studien och i minst 90 dagar). dagar efter studieläkemedelsdosering).
6. Deltagaren samtycker till att följa alla protokollkrav.
7. Deltagaren kan ge skriftligt informerat samtycke.

Fas 1b: Aktiv RA-deltagare:

1. Deltagaren är 18 till 65 år, inklusive, vid screening.
2. Deltagaren har ett BMI på 18,5 till 35 kg/m^2, inklusive, vid screening.
3. Deltagaren måste ha en diagnos av RA baserad på 2010 års ACR per EULAR-kriterier i mer än 6 månader.
4. Deltagarna måste ha måttlig till svår RA karakteriserad som ömhet eller smärta i minst 6/68 leder med rörelse och svullnad i minst 4/66 leder vid screening och baslinje.
5. Deltagarna måste ha en stabil dos av MTX (upp till 25 mg per vecka) i 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet och måste kunna fortsätta med denna stabila dos under hela studien. Deltagaren måste ha en stabil dos >=5 mg/vecka av oral folsyra/folinsyra i minst 4 veckor omedelbart före dag 1.
6. Systemiska kortikosteroider (<=10 mg/dag prednisonekvivalent) och NSAID är tillåtna om de har fått en stabil dos i minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet och deltagaren måste vara stabil under hela studien.
7. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda minst en form av mycket effektiva preventivmetoder från screening till minst 90 dagar efter studieläkemedlets dosering; ELLER vara kirurgiskt steril; ELLER vara postmenopausal. Alla kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och före den första dosen av studieläkemedlet.
8. Manliga deltagare måste gå med på att använda kondom när de är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder under studien och i minst 90 dagar efter studieläkemedlets dosering (ELLER vara kirurgiskt sterila; ELLER samtycka till att utöva abstinens under studien och i minst 90 dagar). dagar efter studieläkemedelsdosering).
9. Deltagaren samtycker till att följa alla protokollkrav.
10. Deltagaren kan ge skriftligt informerat samtycke.

Viktiga uteslutningskriterier:

Fas 1a: Friska deltagare:

1. Deltagaren har någon betydande akut eller kronisk medicinsk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle påverka deltagarens förmåga att uppfylla alla studiekrav eller som kan påverka bedömningen av studiedata; eller deltagaren har haft en kliniskt signifikant sjukdom inom 30 dagar före studieläkemedelsdosering enligt utredarens bedömning.
2. Deltagaren har ett positivt covid-19 molekylärt diagnostiskt testresultat vid screening eller före studieläkemedelsdosering; eller deltagaren har känt till eller misstänkt aktuella följdsjukdomar från ett tidigare avsnitt av COVID-19.
3. Deltagaren har genomgått en större operation, enligt utredarens bedömning, inom 12 veckor före studieläkemedlets dosering.

4. Deltagaren har något av följande innan studieläkemedelsdosering:

   • Systoliskt blodtryck >140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg.

5. Deltagaren har något av följande på 12-avlednings-EKG före studieläkemedelsdosering, bekräftat genom upprepad:

   • Puls <40 eller >100 slag per minut.
   • PR-intervall >220 millisekunder (ms).
   • QRS-bredd >120 ms.
   • QTcF >=450 ms (man) eller >=470 ms (kvinna).

6. Deltagaren har något av följande kliniska laboratorieresultat vid screening, bekräftat genom upprepad:

   • Antal vita blodkroppar, lymfocyter eller neutrofiler utanför acceptabla intervall per plats SOP.
   • Beräknat kreatininclearance <60 ml (CKD-EPI-formeln)
   • ALT eller AST >2*ULN
   • Totalt bilirubin >2*ULN
7. Deltagaren har ett positivt testresultat för HBsAg, anti-HBcAb, hepatit C-virusantikropp eller HIV typ 1 eller 2 antikroppar vid screening.
8. Deltagaren har en historia av TB, aktiv TB eller ett positivt Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) test vid screening.
9. Deltagaren har fått något vaccin eller använt något receptbelagt eller receptfritt läkemedel (förutom paracetamol [upp till 2 g per dag]), inklusive växtbaserade eller näringstillskott, inom 14 dagar före studieläkemedlets dosering.
10. Deltagaren har fått biologiska medel inom 3 månader före studieläkemedlets dosering, eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst. Deltagare med tidigare exponering mot TNFα kommer att exkluderas.
11. Deltagaren är rökare eller har regelbundet använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före studieläkemedlets dosering.
12. Historik av drogmissbruk inom 1 år före screening.
13. Deltagaren har ett positivt testresultat för missbruk av droger, alkohol eller kotinin (som indikerar aktiv rökning) vid screening eller före studieläkemedelsdosering.
14. Deltagaren har donerat blod eller blodprodukter >500 ml inom 30 dagar före studieläkemedlets dosering.
15. Deltagaren har en historia av överkänslighet mot vacciner, studieläkemedlet eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser inklusive allergi mot läkemedel eller dess hjälpämnen.
16. Varje skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagaren från att delta i studien.

Fas 1b: Aktiv RA-deltagare:

1. Deltagaren har RA funktionsstatus klass IV enligt ACR 1991 reviderade kriterier.
2. Deltagaren diagnostiserats med någon annan inflammatorisk artrit eller systemisk inflammatorisk sjukdom (t.ex. gikt, psoriasisartrit eller reaktiv artrit, Crohns sjukdom, borrelia, juvenil idiopatisk artrit eller systemisk lupus erythematosus). Sekundärt Sjögrens syndrom är inte uteslutande.
3. Deltagaren fick behandling med andra orala DMARDs än MTX inom 4 veckor före baslinjen. Leflunomid bör avbrytas minst 8 veckor före start.
4. Deltagaren har använt anti-TNF eller andra biologiska DMARDs under de 3 månaderna före baslinjen (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre).
5. Deltagaren har adalimumab läkemedelsnivåer eller NAbs till adalimumab eller upptäckts vid screening.
6. Deltagaren fick någon intraartikulär injektionsterapi för behandling av akut RA-utbrott inom 4 veckor före baslinjen.
7. Deltagaren fick IV-steroider, immunsuppressiva medel, undersökningsläkemedel och orala antikoagulantia eller trombocythämmande läkemedel inom 4 veckor före randomisering.
8. Deltagaren har tidigare fått behandling med ett biologiskt medel som utarmar B-celler eller något annat immunmodulerande biologiskt medel inom 5 halveringstider.
9. Deltagaren har tidigare fått behandling med cyklofosfamid.
10. Deltagaren behöver kronisk behandling med opioidanalgetika inom 4 veckor före baslinjen.
11. Deltagaren har fått samtidig medicinering med en halveringstid på >24 timmar inom 4 veckor före baslinjen (eller 10 halveringstider, beroende på vilken som är längre).
12. Deltagaren är rökare eller har regelbundet använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före studieläkemedlets dosering.
13. Deltagaren har ett positivt testresultat för missbruk av droger, alkohol eller kotinin (som indikerar aktiv rökning) vid screening eller före studieläkemedelsdosering.
14. Deltagaren med aktiv TB eller en historia av TB, eller ett positivt Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) test vid screening.
15. Deltagaren har en historia och/eller aktuell närvaro av en kliniskt signifikant atopisk allergi, överkänslighet eller allergiska reaktioner, inklusive känd eller misstänkt kliniskt relevant läkemedelsöverkänslighet mot någon av komponenterna i testet och referensutredningsproduktformuleringen eller jämförbara läkemedel.
16. Deltagaren har en historia av någon infektion som kräver sjukhusvistelse, IV-antibiotika, eller som på annat sätt bedöms som kliniskt signifikant, inom 3 månader före screening, eller en opportunistisk infektion under de senaste 12 månaderna.
17. Deltagaren har en historia av malignitet.
18. Deltagaren har en historia av NYHA klass III eller IV hjärtsvikt.

19. Deltagaren har något av följande innan studieläkemedelsdoseringen, bekräftad genom upprepad:

    • Systoliskt blodtryck >140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg.

20. Deltagaren har något av följande på 12-avlednings-EKG före studieläkemedelsdosering, bekräftat genom upprepad:

    • Puls <40 eller >100 slag per minut.
    • PR-intervall >220 ms.
    • QRS-bredd >120 ms.
    • QTcF >=450 ms (man) eller >=470 ms (kvinna).

21. Deltagaren har något av följande kliniska laboratorieresultat vid screening, bekräftat genom upprepad:

    • Antal vita blodkroppar, lymfocyter eller neutrofiler utanför de acceptabla intervallen per plats SOP.
    • Beräknat kreatininclearance <60 ml (CKD-EPI-formeln).
    • ALT eller AST >2*ULN.
    • Totalt bilirubin >2*ULN.