En undersøgelse af IMB-101 i raske frivillige og deltagere med leddegigt

Nøgleinklusionskriterier:

Fase 1a: Sunde deltagere:

1. Deltageren er i alderen 18 til 55 år, inklusive, ved screening.
2. Deltageren har et BMI på 18,5 til 32 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, ved screening.
3. Deltageren anses af investigator for at have et godt generelt helbred som bestemt af sygehistorie, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegnmålinger, 12-aflednings EKG-resultater og fysiske undersøgelsesresultater for ikke at være klinisk signifikante ved screening.
4. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge mindst 1 form for yderst effektive præventionsmetoder fra screening til mindst 90 dage efter sidste undersøgelsesdosis; ELLER være kirurgisk steril ELLER være postmenopausal. Alle kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige deltagere skal også acceptere at afholde sig fra ægdonation under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter dosering af undersøgelseslægemidlet.
5. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge kondom, når de er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter dosering af undersøgelseslægemidlet (ELLER være kirurgisk sterile; ELLER acceptere at praktisere afholdenhed under undersøgelsen og i mindst 90 dage). dage efter undersøgelseslægemiddeldosering).
6. Deltageren accepterer at overholde alle protokolkrav.
7. Deltageren er i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Fase 1b: Aktiv RA-deltager:

1. Deltageren er i alderen 18 til 65 år, inklusive, ved screening.
2. Deltageren har et BMI på 18,5 til 35 kg/m^2, inklusive, ved screening.
3. Deltageren skal have en diagnose af RA baseret på 2010 ACR per EULAR kriterier i mere end 6 måneder.
4. Deltagerne skal have moderat til svær RA karakteriseret som ømhed eller smerte i mindst 6/68 led med bevægelse og hævelse i mindst 4/66 led ved screening og baseline.
5. Deltagerne skal have en stabil dosis af MTX (op til 25 mg pr. uge) i 4 uger forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og skal kunne fortsætte med denne stabile dosis i hele undersøgelsens varighed. Deltageren skal have en stabil >=5 mg/uge dosis af oral folinsyre/folinsyre i mindst 4 uger umiddelbart før dag 1.
6. Systemiske kortikosteroider (<=10 mg/dag prednisonækvivalent) og NSAID'er er tilladt, hvis de er på en stabil dosis i mindst 4 uger forud for den første dosis af forsøgslægemidlet, og deltageren skal være stabil under undersøgelsens varighed.
7. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge mindst 1 form for yderst effektive præventionsmetoder fra screening til mindst 90 dage efter dosering af studielægemidlet; ELLER være kirurgisk steril; ELLER være postmenopausal. Alle kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge kondom, når de er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter dosering af undersøgelseslægemidlet (ELLER være kirurgisk sterile; ELLER acceptere at praktisere afholdenhed under undersøgelsen og i mindst 90 dage). dage efter undersøgelseslægemiddeldosering).
9. Deltageren accepterer at overholde alle protokolkrav.
10. Deltageren er i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Nøgleekskluderingskriterier:

Fase 1a: Sunde deltagere:

1. Deltageren har enhver væsentlig akut eller kronisk medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening vil påvirke deltagerens evne til at opfylde alle undersøgelseskrav, eller som kan påvirke vurderingen af ​​undersøgelsesdata; eller deltageren har haft en klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage før studiets lægemiddeldosering efter investigators skøn.
2. Deltageren har et positivt COVID-19 molekylær diagnostisk testresultat ved screening eller før studiets lægemiddeldosering; eller deltageren har kendt eller har mistanke om aktuelle følgetilstande fra en tidligere episode af COVID-19.
3. Deltageren har fået foretaget en større operation, som bestemt af investigator, inden for 12 uger før studiets lægemiddeldosering.

4. Deltageren har et af følgende forud for studiets lægemiddeldosering:

   • Systolisk blodtryk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >90 mmHg.

5. Deltageren har et eller flere af følgende på 12-aflednings-EKG før studiemedicinsdosering, bekræftet ved gentagelse:

   • Puls <40 eller >100 slag i minuttet.
   • PR-interval >220 millisekunder (ms).
   • QRS-bredde >120 ms.
   • QTcF >=450 ms (mand) eller >=470 ms (kvinde).

6. Deltageren har et af følgende kliniske laboratorieresultater ved screening, bekræftet ved gentagelse:

   • WBC'er, lymfocytter eller neutrofiltal uden for stedet acceptable områder pr. site SOP'er.
   • Beregnet kreatininclearance <60 ml (CKD-EPI-formlen)
   • ALT eller AST >2*ULN
   • Total bilirubin >2*ULN
7. Deltageren har et positivt testresultat for HBsAg, anti-HBcAb, hepatitis C virus antistof eller HIV type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
8. Deltageren har en historie med TB, aktiv TB eller en positiv Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) test ved screening.
9. Deltageren har modtaget en hvilken som helst vaccine eller brugt receptpligtig eller håndkøbsmedicin (undtagen acetaminophen [op til 2 g pr. dag]), inklusive urte- eller kosttilskud, inden for 14 dage før studiets lægemiddeldosering.
10. Deltageren har modtaget biologiske midler inden for de 3 måneder før studiets lægemiddeldosering eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst. Deltagere med en tidligere eksponering for anti-TNFα vil blive udelukket.
11. Deltageren er ryger eller har regelmæssigt brugt nikotin eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder inden studiets lægemiddeldosering.
12. Anamnese med stofmisbrug inden for 1 år før screening.
13. Deltageren har et positivt testresultat for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin (indikerer aktiv rygning) ved screening eller før studiets stofdosering.
14. Deltageren har doneret blod eller blodprodukter >500 ml inden for 30 dage før studiets lægemiddeldosering.
15. Deltageren har en historie med overfølsomhed over for vacciner, undersøgelseslægemidlet eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser, herunder allergi over for lægemidlet eller dets hjælpestoffer.
16. Enhver grund, der efter investigators mening ville forhindre deltageren i at deltage i undersøgelsen.

Fase 1b: Aktiv RA-deltager:

1. Deltageren med RA funktionel status klasse IV i henhold til ACR 1991 reviderede kriterier.
2. Deltageren diagnosticeret med enhver anden inflammatorisk arthritis eller systemisk inflammatorisk sygdom (f.eks. gigt, psoriatisk eller reaktiv arthritis, Crohns sygdom, Lyme-sygdom, juvenil idiopatisk arthritis eller systemisk lupus erythematosus). Sekundært Sjögrens syndrom er ikke ekskluderende.
3. Deltageren modtog behandling med andre orale DMARD'er end MTX inden for 4 uger før baseline. Leflunomid bør seponeres mindst 8 uger før baseline.
4. Deltageren har brugt anti-TNF eller andre biologiske DMARDs i de 3 måneder forud for baseline (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst).
5. Deltageren har adalimumab-lægemiddelniveauer eller NAbs til adalimumab eller påvist ved screening.
6. Deltageren modtog enhver intraartikulær injektionsterapi til behandling af akut RA-opblussen inden for 4 uger før baseline.
7. Deltageren modtog IV-steroider, immunsuppressiva, forsøgslægemidler og orale antikoagulantia eller blodpladehæmmende lægemidler inden for 4 uger før randomisering.
8. Deltageren har modtaget tidligere behandling med et B-celle-nedbrydende biologisk middel eller et hvilket som helst andet immunmodulerende biologisk middel inden for 5 halveringstider.
9. Deltageren har modtaget forudgående behandling med cyclophosphamid.
10. Deltageren har behov for kronisk behandling med opioidanalgetika inden for 4 uger før baseline.
11. Deltageren har modtaget samtidig medicin med en halveringstid >24 timer inden for 4 uger før baseline (eller 10 halveringstider, alt efter hvad der er længst).
12. Deltageren er ryger eller har regelmæssigt brugt nikotin eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder inden studiets lægemiddeldosering.
13. Deltageren har et positivt testresultat for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin (indikerer aktiv rygning) ved screening eller før studiets stofdosering.
14. Deltageren med aktiv TB eller en historie med TB, eller en positiv Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) test ved screening.
15. Deltageren har en historie og/eller aktuel tilstedeværelse af en klinisk signifikant atopisk allergi, overfølsomhed eller allergiske reaktioner, herunder kendt eller formodet klinisk relevant lægemiddeloverfølsomhed over for komponenter i testen og referenceundersøgelsesproduktformuleringen eller sammenlignelige lægemidler.
16. Deltageren har en historie med enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, IV-antibiotika, eller som på anden måde vurderes som klinisk signifikant, inden for de 3 måneder før screening, eller en opportunistisk infektion inden for de seneste 12 måneder.
17. Deltageren har en historie med malignitet.
18. Deltageren har en historie med NYHA klasse III eller IV hjertesvigt.

19. Deltageren har et af følgende forud for studiets lægemiddeldosering, bekræftet ved gentagelse:

    • Systolisk blodtryk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >90 mmHg.

20. Deltageren har et eller flere af følgende på 12-aflednings-EKG før studiemedicinsdosering, bekræftet ved gentagelse:

    • Puls <40 eller >100 slag i minuttet.
    • PR-interval >220 ms.
    • QRS-bredde >120 ms.
    • QTcF >=450 ms (mand) eller >=470 ms (kvinde).

21. Deltageren har et af følgende kliniske laboratorieresultater ved screening, bekræftet ved gentagelse:

    • WBC'er, lymfocytter eller neutrofiltal uden for de acceptable områder pr. site SOP'er.
    • Beregnet kreatininclearance <60 ml (CKD-EPI-formlen).
    • ALT eller AST >2*ULN.
    • Total bilirubin >2*ULN.