Een onderzoek naar IMB-101 bij gezonde vrijwilligers en deelnemers met reumatoïde artritis

Belangrijkste inclusiecriteria:

Fase 1a: Gezonde deelnemers:

1. De deelnemer is op het moment van screening 18 tot en met 55 jaar oud.
2. De deelnemer heeft bij screening een BMI van 18,5 tot en met 32 ​​kilogram per vierkante meter (kg/m^2).
3. De onderzoeker gaat ervan uit dat de deelnemer in goede algemene gezondheid verkeert, zoals blijkt uit de medische voorgeschiedenis, klinische laboratoriumtestresultaten, metingen van de vitale functies, 12-afleidingen ECG-resultaten en bevindingen uit lichamelijk onderzoek die bij de screening niet klinisch significant zijn.
4. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ten minste één vorm van zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf de screening tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel; OF chirurgisch steriel zijn OF postmenopauzaal zijn. Alle vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij de screening en vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke deelnemers moeten er ook mee instemmen om tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de dosering van het onderzoeksmedicijn af te zien van eiceldonatie.
5. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken wanneer zij seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel (OF chirurgisch steriel zijn; OF akkoord gaan met onthouding tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen). dagen na de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel).
6. De deelnemer stemt ermee in om aan alle protocolvereisten te voldoen.
7. De deelnemer kan schriftelijk geïnformeerde toestemming geven.

Fase 1b: Actieve RA-deelnemer:

1. De deelnemer is op het moment van screening tussen de 18 en 65 jaar oud.
2. De deelnemer heeft bij screening een BMI van 18,5 tot en met 35 kg/m^2.
3. De deelnemer moet gedurende meer dan 6 maanden een diagnose van RA hebben op basis van de 2010 ACR per EULAR-criteria.
4. De deelnemers moeten matige tot ernstige RA hebben, gekarakteriseerd als gevoeligheid of pijn in ten minste 6/68 gewrichten met beweging en zwelling in ten minste 4/66 gewrichten bij screening en baseline.
5. De deelnemers moeten gedurende 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een stabiele dosis MTX (tot 25 mg per week) gebruiken en moeten deze stabiele dosis gedurende de duur van het onderzoek kunnen voortzetten. De deelnemer moet gedurende ten minste 4 weken onmiddellijk vóór dag 1 een stabiele dosis van >=5 mg/week oraal foliumzuur/folinezuur gebruiken.
6. Systemische corticosteroïden (<=10 mg/dag prednison-equivalent) en NSAID's zijn toegestaan ​​als ze een stabiele dosis gebruiken gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en de deelnemer stabiel moet zijn gedurende de duur van het onderzoek.
7. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ten minste één vorm van zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf de screening tot ten minste 90 dagen na de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel; OF chirurgisch steriel zijn; OF postmenopauzaal zijn. Alle vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij de screening en vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken wanneer zij seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel (OF chirurgisch steriel zijn; OF akkoord gaan met onthouding tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen). dagen na de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel).
9. De deelnemer stemt ermee in om aan alle protocolvereisten te voldoen.
10. De deelnemer kan schriftelijk geïnformeerde toestemming geven.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Fase 1a: Gezonde deelnemers:

1. De deelnemer heeft een significante acute of chronische medische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed zou zijn op het vermogen van de deelnemer om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen of die van invloed zou kunnen zijn op de beoordeling van onderzoeksgegevens; of de deelnemer heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel een klinisch significante ziekte gehad, naar goeddunken van de onderzoeker.
2. De deelnemer heeft een positief moleculair diagnostisch testresultaat voor COVID-19 bij screening of voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel; of de deelnemer heeft huidige gevolgen van een eerdere episode van COVID-19 gekend of vermoed.
3. De deelnemer heeft binnen 12 weken voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie ondergaan, zoals vastgesteld door de onderzoeker.

4. De deelnemer heeft voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel een van de volgende symptomen:

   • Systolische bloeddruk >140 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg.

5. De deelnemer heeft een van de volgende verschijnselen op een 12-afleidingen ECG voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, bevestigd door herhaling:

   • Hartslag <40 of >100 slagen per minuut.
   • PR-interval >220 milliseconden (ms).
   • QRS-breedte >120 ms.
   • QTcF >=450 ms (mannelijk) of >=470 ms (vrouwelijk).

6. De deelnemer heeft bij screening een van de volgende klinische laboratoriumresultaten, bevestigd door herhaling:

   • Aantal leukocyten, lymfocyten of neutrofielen ligt buiten het aanvaardbare bereik per locatie-SOP.
   • Berekende creatinineklaring <60 ml (de CKD-EPI-formule)
   • ALT of AST >2*ULN
   • Totaal bilirubine >2*ULN
7. De deelnemer heeft bij screening een positief testresultaat op HBsAg, anti-HBcAb, hepatitis C-virus antilichaam of HIV type 1 of 2 antistoffen.
8. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van tuberculose, actieve tuberculose of een positieve Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) test bij screening.
9. De deelnemer heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel een vaccin ontvangen of medicijnen op recept of zelfzorgmedicijnen gebruikt (behalve paracetamol [tot 2 g per dag]), inclusief kruiden- of voedingssupplementen.
10. De deelnemer heeft binnen de drie maanden voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel biologische middelen gekregen, of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke waarde het grootst is. Deelnemers met een voorgeschiedenis van blootstelling aan anti-TNFα worden uitgesloten.
11. De deelnemer is een roker of heeft regelmatig nicotine of nicotinebevattende producten gebruikt binnen de 3 maanden voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
13. De deelnemer heeft een positief testresultaat voor misbruik van drugs, alcohol of cotinine (wat wijst op actief roken) tijdens de screening of voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksmedicijn.
14. De deelnemer heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel bloed of bloedproducten >500 ml gedoneerd.
15. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor vaccins, het onderzoeksgeneesmiddel of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen, waaronder allergie voor het geneesmiddel of de hulpstoffen ervan.
16. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.

Fase 1b: Actieve RA-deelnemer:

1. De deelnemer met RA functionele status klasse IV volgens de herziene criteria van ACR 1991.
2. De deelnemer bij wie een andere inflammatoire artritis of systemische ontstekingsziekte is vastgesteld (bijv. jicht, psoriatische of reactieve artritis, de ziekte van Crohn, de ziekte van Lyme, juveniele idiopathische artritis of systemische lupus erythematosus). Het secundaire syndroom van Sjögren is niet exclusief.
3. De deelnemer ontving binnen 4 weken voorafgaand aan de uitgangssituatie een behandeling met andere orale DMARD's dan MTX. Leflunomide moet ten minste 8 weken vóór aanvang van de behandeling worden stopgezet.
4. De deelnemer heeft anti-TNF of andere biologische DMARD's gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan de baseline (of 5 halfwaardetijden, welke van de twee langer is).
5. De deelnemer heeft adalimumab-geneesmiddelniveaus of NAbs ten opzichte van adalimumab of gedetecteerd bij screening.
6. De deelnemer ontving een intra-articulaire injectietherapie voor de behandeling van een acute RA-opflakkering binnen 4 weken vóór de uitgangswaarde.
7. De deelnemer ontving binnen vier weken voorafgaand aan de randomisatie IV-steroïden, immunosuppressiva, onderzoeksgeneesmiddelen en orale anticoagulantia of bloedplaatjesaggregatieremmers.
8. De deelnemer is eerder behandeld met een B-celafbrekend biologisch middel of een ander immunomodulerend biologisch middel binnen 5 halfwaardetijden.
9. De deelnemer is eerder behandeld met cyclofosfamide.
10. De deelnemer heeft een chronische behandeling met opioïde analgetica nodig binnen 4 weken voorafgaand aan de uitgangssituatie.
11. De deelnemer heeft gelijktijdig medicatie gekregen met een halfwaardetijd van >24 uur binnen 4 weken vóór aanvang van de behandeling (of 10 halfwaardetijden, welke van de twee langer is).
12. De deelnemer is een roker of heeft regelmatig nicotine of nicotinebevattende producten gebruikt binnen de 3 maanden voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. De deelnemer heeft een positief testresultaat voor misbruik van drugs, alcohol of cotinine (wat wijst op actief roken) tijdens de screening of voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksmedicijn.
14. De deelnemer met actieve tuberculose of een voorgeschiedenis van tuberculose, of een positieve Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) test bij screening.
15. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis en/of huidige aanwezigheid van een klinisch significante atopische allergie, overgevoeligheid of allergische reacties, waaronder ook bekende of vermoedelijke klinisch relevante overgevoeligheid voor een van de componenten van de test- en referentieonderzoeksproductformulering of vergelijkbare geneesmiddelen.
16. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een infectie waarvoor ziekenhuisopname, IV-antibiotica of anderszins klinisch significant wordt geacht, binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of een opportunistische infectie in de afgelopen 12 maanden.
17. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van maligniteit.
18. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van hartfalen van NYHA-klasse III of IV.

19. De deelnemer heeft voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel een van de volgende symptomen, bevestigd door herhaling:

    • Systolische bloeddruk >140 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg.

20. De deelnemer heeft een van de volgende verschijnselen op een 12-afleidingen ECG voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, bevestigd door herhaling:

    • Hartslag <40 of >100 slagen per minuut.
    • PR-interval >220 ms.
    • QRS-breedte >120 ms.
    • QTcF >=450 ms (mannelijk) of >=470 ms (vrouwelijk).

21. De deelnemer heeft bij screening een van de volgende klinische laboratoriumresultaten, bevestigd door herhaling:

    • Het aantal witte bloedcellen, lymfocyten of neutrofielen ligt buiten het aanvaardbare bereik per locatie-SOP.
    • Berekende creatinineklaring <60 ml (de CKD-EPI-formule).
    • ALT of AST >2*ULN.
    • Totaal bilirubine >2*ULN.