En studie av IMB-101 i friske frivillige og deltakere med revmatoid artritt

Viktige inkluderingskriterier:

Fase 1a: Friske deltakere:

1. Deltakeren er 18 til 55 år, inklusive, ved screening.
2. Deltakeren har en BMI på 18,5 til 32 kilo per kvadratmeter (kg/m^2), inkludert, ved screening.
3. Deltakeren anses av etterforskeren for å ha god generell helse som bestemt av sykehistorie, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegnmålinger, 12-avlednings EKG-resultater og fysiske undersøkelsesfunn som ikke er klinisk signifikante ved screening.
4. Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke minst én form for svært effektive prevensjonsmetoder fra screening til minst 90 dager etter siste studiemedikamentdose; ELLER være kirurgisk steril ELLER være postmenopausal. Alle kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og før første dose studiemedisin. Kvinnelige deltakere må også godta å avstå fra eggdonasjon under studien og i minst 90 dager etter studiemedikamentdosering.
5. Mannlige deltakere må godta å bruke kondom når de er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder under studien og i minst 90 dager etter studiemedisinsdosering (ELLER være kirurgisk sterile; ELLER godta å praktisere avholdenhet under studien og i minst 90 dager). dager etter studiemedisinsdosering).
6. Deltakeren godtar å overholde alle protokollkrav.
7. Deltakeren kan gi skriftlig informert samtykke.

Fase 1b: Aktiv RA-deltaker:

1. Deltakeren er 18 til 65 år, inklusive, ved screening.
2. Deltakeren har en BMI på 18,5 til 35 kg/m^2, inklusive, ved screening.
3. Deltakeren må ha en diagnose av RA basert på 2010 ACR per EULAR-kriterier i mer enn 6 måneder.
4. Deltakerne må ha moderat til alvorlig RA karakterisert som ømhet eller smerte i minst 6/68 ledd med bevegelse og hevelse i minst 4/66 ledd ved screening og baseline.
5. Deltakerne må ha en stabil dose MTX (opptil 25 mg per uke) i 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet og må kunne fortsette på denne stabile dosen i løpet av studien. Deltakeren må være på en stabil >=5 mg/uke dose av oral folin/folinsyre i minst 4 uker rett før dag 1.
6. Systemiske kortikosteroider (<=10 mg/dag prednisonekvivalent) og NSAIDs er tillatt hvis de er på en stabil dose i minst 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, og deltakeren må være stabil i løpet av studien.
7. Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke minst én form for svært effektive prevensjonsmetoder fra screening til minst 90 dager etter studiemedisinsdosering; ELLER være kirurgisk steril; ELLER være postmenopausal. Alle kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og før første dose studiemedisin.
8. Mannlige deltakere må godta å bruke kondom når de er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder under studien og i minst 90 dager etter studiemedisinsdosering (ELLER være kirurgisk sterile; ELLER godta å praktisere avholdenhet under studien og i minst 90 dager). dager etter studiemedisinsdosering).
9. Deltakeren godtar å overholde alle protokollkrav.
10. Deltakeren kan gi skriftlig informert samtykke.

Nøkkelekskluderingskriterier:

Fase 1a: Friske deltakere:

1. Deltakeren har enhver betydelig akutt eller kronisk medisinsk sykdom som, etter utforskerens oppfatning, vil påvirke deltakerens evne til å fullføre alle studiekrav eller som kan påvirke vurderingen av studiedata; eller deltakeren har hatt en klinisk signifikant sykdom innen 30 dager før studiemedikamentdosering etter etterforskers skjønn.
2. Deltakeren har et positivt COVID-19 molekylær diagnostisk testresultat ved screening eller før studiemedisinsdosering; eller deltakeren har kjent eller mistenkt aktuelle følgetilstander fra en tidligere episode av COVID-19.
3. Deltakeren har gjennomgått en større operasjon, som bestemt av etterforskeren, innen 12 uker før studiemedikamentdosering.

4. Deltakeren har noe av følgende før studiemedisinsdosering:

   • Systolisk blodtrykk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg.

5. Deltakeren har noe av følgende på 12-avlednings-EKG før studiemedikamentdosering, bekreftet ved gjentakelse:

   • Hjertefrekvens <40 eller >100 slag per minutt.
   • PR-intervall >220 millisekunder (ms).
   • QRS-bredde >120 ms.
   • QTcF >=450 ms (mann) eller >=470 ms (kvinne).

6. Deltakeren har noen av følgende kliniske laboratorieresultater ved screening, bekreftet ved gjentakelse:

   • WBC, lymfocytter eller nøytrofiltall utenfor akseptable områder per steds SOP.
   • Beregnet kreatininclearance <60 ml (CKD-EPI-formelen)
   • ALT eller AST >2*ULN
   • Total bilirubin >2*ULN
7. Deltakeren har et positivt testresultat for HBsAg, anti-HBcAb, hepatitt C virus antistoff eller HIV type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
8. Deltakeren har en historie med tuberkulose, aktiv tuberkulose eller en positiv Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) test ved screening.
9. Deltakeren har mottatt en hvilken som helst vaksine eller brukt reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (unntatt paracetamol [opptil 2 g per dag]), inkludert urte- eller kosttilskudd, innen 14 dager før studiemedikamentdosering.
10. Deltakeren har mottatt biologiske midler innen 3 måneder før studiemedikamentdosering, eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst. Deltakere med tidligere anti-TNFα-eksponering vil bli ekskludert.
11. Deltakeren er en røyker eller har regelmessig brukt nikotin eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før studien medikamentdosering.
12. Anamnese med narkotikamisbruk innen 1 år før screening.
13. Deltakeren har et positivt testresultat for misbruk av rusmidler, alkohol eller kotinin (som indikerer aktiv røyking) ved screening eller før studien medikamentdosering.
14. Deltakeren har donert blod eller blodprodukter >500 ml innen 30 dager før studiemedikamentdosering.
15. Deltakeren har en historie med overfølsomhet overfor vaksiner, studiemedikamentet, eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser, inkludert allergi mot legemidlet eller dets hjelpestoffer.
16. Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, ville hindre deltakeren fra å delta i studien.

Fase 1b: Aktiv RA-deltaker:

1. Deltakeren som har RA funksjonell status klasse IV i henhold til ACR 1991 reviderte kriterier.
2. Deltakeren diagnostisert med annen inflammatorisk artritt eller systemisk inflammatorisk sykdom (f.eks. gikt, psoriasis eller reaktiv leddgikt, Crohns sykdom, borreliose, juvenil idiopatisk artritt eller systemisk lupus erythematosus). Sekundært Sjøgrens syndrom er ikke ekskluderende.
3. Deltakeren fikk behandling med andre orale DMARDs enn MTX innen 4 uker før baseline. Leflunomid bør seponeres minst 8 uker før baseline.
4. Deltakeren har brukt anti-TNF eller andre biologiske DMARDs i de 3 månedene før baseline (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst).
5. Deltakeren har adalimumab medikamentnivåer eller NAbs til adalimumab eller oppdaget ved screening.
6. Deltakeren mottok enhver intraartikulær injeksjonsbehandling for behandling av akutt RA-utbrudd innen 4 uker før baseline.
7. Deltakeren mottok IV-steroider, immunsuppressiva, undersøkelsesmedisiner og orale antikoagulantia eller blodplatehemmere innen 4 uker før randomisering.
8. Deltakeren har mottatt tidligere behandling med et B-celle-depleterende biologisk middel eller et hvilket som helst annet immunmodulerende biologisk middel innen 5 halveringstider.
9. Deltakeren har tidligere fått behandling med cyklofosfamid.
10. Deltakeren krever kronisk behandling med opioidanalgetika innen 4 uker før baseline.
11. Deltakeren har mottatt samtidig medisinering med en halveringstid >24 timer innen 4 uker før baseline (eller 10 halveringstider, avhengig av hva som er lengst).
12. Deltakeren er en røyker eller har regelmessig brukt nikotin eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før studien medikamentdosering.
13. Deltakeren har et positivt testresultat for misbruk av rusmidler, alkohol eller kotinin (som indikerer aktiv røyking) ved screening eller før studien medikamentdosering.
14. Deltakeren med aktiv TB eller en historie med TB, eller en positiv Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) test ved screening.
15. Deltakeren har en historie og/eller nåværende tilstedeværelse av en klinisk signifikant atopisk allergi, overfølsomhet eller allergiske reaksjoner, inkludert kjent eller mistenkt klinisk relevant legemiddeloverfølsomhet overfor noen komponenter i testen og referansepreparatet til undersøkelsesproduktet eller sammenlignbare legemidler.
16. Deltakeren har en historie med enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse, IV-antibiotika, eller som på annen måte vurderes som klinisk signifikant, innen 3 måneder før screening, eller en opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene.
17. Deltakeren har en historie med malignitet.
18. Deltakeren har en historie med NYHA klasse III eller IV hjertesvikt.

19. Deltakeren har noe av følgende før studiemedikamentdosering, bekreftet ved gjentakelse:

    • Systolisk blodtrykk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg.

20. Deltakeren har noe av følgende på 12-avlednings-EKG før studiemedikamentdosering, bekreftet ved gjentakelse:

    • Hjertefrekvens <40 eller >100 slag per minutt.
    • PR-intervall >220 ms.
    • QRS-bredde >120 ms.
    • QTcF >=450 ms (mann) eller >=470 ms (kvinne).

21. Deltakeren har noen av følgende kliniske laboratorieresultater ved screening, bekreftet ved gjentakelse:

    • WBC-er, lymfocytter eller nøytrofiltall utenfor de akseptable områdene per steds SOP-er.
    • Beregnet kreatininclearance <60 ml (CKD-EPI-formelen).
    • ALT eller AST >2*ULN.
    • Total bilirubin >2*ULN.