IMB-101 在健康志愿者和患有类风湿性关节炎的参与者中的研究

主要纳入标准：

第 1a 阶段：健康参与者：

1. 筛选时参与者的年龄为 18 岁至 55 岁（含）。
2. 筛查时，参与者的 BMI 为 18.5 至 32 千克每平方米 (kg/m^2)（含）。
3. 根据病史、临床实验室测试结果、生命体征测量、12 导联心电图结果和筛选时不具有临床意义的体检结果，研究者认为参与者总体健康状况良好。
4. 有生育能力的女性参与者从筛查到最后一次研究药物给药后至少 90 天必须使用至少一种高效的节育方法；或者是手术绝育或者是绝经后。 所有有生育能力的女性参与者在筛选时和第一次服用研究药物之前必须进行阴性妊娠测试。 女性参与者还必须同意在研究期间以及服用研究药物后至少 90 天内不捐献卵子。
5. 男性参与者必须同意在研究期间和服用研究药物后至少 90 天内与有生育能力的女性伴侣发生性行为时使用安全套（或进行手术绝育；或同意在研究期间和至少 90 天内禁欲）研究药物给药后的天数）。
6. 参与者同意遵守所有协议要求。
7. 参与者能够提供书面知情同意书。

第 1b 阶段：主动 RA 参与者：

1. 筛选时参与者的年龄为 18 岁至 65 岁（含）。
2. 筛查时，参与者的 BMI 为 18.5 至 35 kg/m^2（含）。
3. 参与者必须根据 EULAR 标准根据 2010 年 ACR 诊断为 RA，且诊断时间超过 6 个月。
4. 参与者必须患有中度至重度 RA，其特征是在筛选和基线时至少 6/68 个关节有压痛或疼痛，并且至少 4/66 个关节有运动和肿胀。
5. 在首次服用研究药物之前，参与者必须服用稳定剂量的 MTX（每周最多 25 毫克）4 周，并且必须能够在研究期间继续服用该稳定剂量。 在第 1 天之前，参与者必须连续至少 4 周服用稳定的、≥5 毫克/周剂量的口服叶酸/亚叶酸。
6. 如果在首次服用研究药物之前至少 4 周保持稳定剂量，则允许全身使用皮质类固醇（<=10 毫克/天强的松当量）和 NSAID，并且参与者必须在研究期间保持稳定。
7. 有生育能力的女性参与者从筛查到服用研究药物后至少 90 天必须使用至少一种高效的节育方法；或经过手术无菌；或者是绝经后。 所有有生育能力的女性参与者在筛选时和第一次服用研究药物之前必须进行阴性妊娠测试。
8. 男性参与者必须同意在研究期间和服用研究药物后至少 90 天内与有生育能力的女性伴侣发生性行为时使用安全套（或进行手术绝育；或同意在研究期间和至少 90 天内禁欲）研究药物给药后的天数）。
9. 参与者同意遵守所有协议要求。
10. 参与者能够提供书面知情同意书。

主要排除标准：

第 1a 阶段：健康参与者：

1. 参与者患有任何严重的急性或慢性疾病，研究者认为这些疾病会影响参与者完成所有研究要求的能力或可能影响研究数据的评估；或者根据研究者的判断，参与者在研究药物给药前 30 天内患有临床重大疾病。
2. 参与者在筛选时或研究药物给药前的 COVID-19 分子诊断检测结果呈阳性；或参与者已知或怀疑当前患有 COVID-19 先前发作的后遗症。
3. 经研究者确定，参与者在研究药物给药前 12 周内接受过大手术。

4. 在研究药物给药之前，参与者有以下任何一种情况：

   • 收缩压>140 mmHg 和/或舒张压>90 mmHg。

5. 在研究药物给药前，参与者的 12 导联心电图显示以下任何一项，并经重复确认：

   • 心率 <40 次或 >100 次/分钟。
   • PR 间隔 >220 毫秒 (ms)。
   • QRS 宽度 >120 毫秒。
   • QTcF >=450 毫秒（男性）或 >=470 毫秒（女性）。

6. 参与者在筛选时具有以下任何临床实验室结果，并经重复确认：

   • 白细胞、淋巴细胞或中性粒细胞计数超出每个站点 SOP 的可接受范围。
   • 计算的肌酐清除率<60 mL（CKD-EPI 公式）
   • ALT 或 AST >2*ULN
   • 总胆红素 >2*ULN
7. 参与者在筛查时 HBsAg、抗 HBcAb、丙型肝炎病毒抗体或 HIV 1 型或 2 型抗体检测结果呈阳性。
8. 参与者有结核病史、活动性结核病史或筛选时 Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) 测试呈阳性。
9. 参与者在研究药物给药前 14 天内接受过任何疫苗或使用过任何处方药或非处方药（对乙酰氨基酚除外[每天最多 2 克]），包括草药或营养补充剂。
10. 参与者在研究药物给药前 3 个月内或 5 个半衰期内接受过生物制剂，以较长者为准。 有抗 TNFα 暴露史的参与者将被排除。
11. 参与者是吸烟者或在研究药物给药前 3 个月内经常使用尼古丁或含尼古丁产品。
12. 筛查前 1 年内有药物滥用史。
13. 参与者在筛选时或研究药物剂量之前的滥用药物、酒精或可替宁（表明当前吸烟）检测结果呈阳性。
14. 参与者在研究药物给药前 30 天内捐献了超过 500 mL 的血液或血液制品。
15. 参与者对疫苗、研究药物或类似化学类别的药物有过敏史，包括对药物或其赋形剂过敏。
16. 研究者认为会阻止参与者参与研究的任何原因。

第 1b 阶段：主动 RA 参与者：

1. 根据 ACR 1991 修订标准，参与者具有 RA 功能状态 IV 级。
2. 参与者被诊断患有任何其他炎症性关节炎或全身性炎症性疾病（例如痛风、银屑病或反应性关节炎、克罗恩病、莱姆病、幼年特发性关节炎或系统性红斑狼疮）。 继发性干燥综合征并不排除。
3. 参与者在基线前 4 周内接受了除 MTX 之外的任何口服 DMARD 治疗。 来氟米特应在基线前至少 8 周停用。
4. 参与者在基线前 3 个月（或 5 个半衰期，以较长者为准）使用过抗 TNF 药物或其他生物 DMARD。
5. 参与者具有或在筛选时检测到的阿达木单抗药物水平或阿达木单抗中和抗体。
6. 参与者在基线前 4 周内接受过任何用于治疗急性 RA 发作的关节内注射疗法。
7. 参与者在随机分组前 4 周内接受静脉注射类固醇、免疫抑制剂、研究药物以及口服抗凝或抗血小板药物。
8. 参与者之前曾在 5 个半衰期内接受过 B 细胞消耗生物制剂或任何其他免疫调节生物制剂的治疗。
9. 参与者之前接受过环磷酰胺治疗。
10. 参与者需要在基线前 4 周内使用阿片类镇痛药进行长期治疗。
11. 参与者在基线前 4 周内接受了半衰期 >24 小时（或 10 个半衰期，以较长者为准）的伴随药物。
12. 参与者是吸烟者或在研究药物给药前 3 个月内经常使用尼古丁或含尼古丁产品。
13. 参与者在筛选时或研究药物剂量之前的滥用药物、酒精或可替宁（表明当前吸烟）检测结果呈阳性。
14. 患有活动性结核病或有结核病史，或筛选时 Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) 测试呈阳性的参与者。
15. 参与者有临床显着的特应性过敏、超敏反应或过敏反应的历史和/或当前存在，还包括已知或怀疑对测试和参考研究产品配方或类似药物的任何成分的临床相关药物超敏反应。
16. 参与者在筛查前 3 个月内有任何需要住院治疗、静脉注射抗生素或其他判断有临床意义的感染史，或在过去 12 个月内有机会性感染。
17. 参与者有恶性肿瘤病史。
18. 参与者有 NYHA III 级或 IV 级心力衰竭病史。

19. 参与者在研究药物给药前具有以下任何一项，并经重复确认：

    • 收缩压>140 mmHg 和/或舒张压>90 mmHg。

20. 在研究药物给药前，参与者的 12 导联心电图显示以下任何一项，并经重复确认：

    • 心率 <40 次或 >100 次/分钟。
    • PR 间隔 >220 毫秒。
    • QRS 宽度 >120 毫秒。
    • QTcF >=450 毫秒（男性）或 >=470 毫秒（女性）。

21. 参与者在筛选时具有以下任何临床实验室结果，并经重复确认：

    • 白细胞、淋巴细胞或中性粒细胞计数超出每个站点 SOP 的可接受范围。
    • 计算得出的肌酐清除率<60 mL（CKD-EPI 公式）。
    • ALT 或 AST >2*ULN。
    • 总胆红素 >2*ULN。