Uno studio sull'IMB-101 su volontari sani e partecipanti affetti da artrite reumatoide

Criteri chiave di inclusione:

Fase 1a: Partecipanti sani:

1. Il partecipante ha un'età compresa tra 18 e 55 anni compresi, allo screening.
2. Il partecipante ha un BMI compreso tra 18,5 e 32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), incluso, allo screening.
3. Il partecipante è considerato dallo sperimentatore in buona salute generale come determinato dall'anamnesi, dai risultati dei test clinici di laboratorio, dalle misurazioni dei segni vitali, dai risultati dell'ECG a 12 derivazioni e dai risultati dell'esame fisico come non clinicamente significativi allo screening.
4. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare almeno 1 forma di metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; O essere chirurgicamente sterile O essere in postmenopausa. Tutte le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e prima della prima dose del farmaco in studio. Le partecipanti donne devono inoltre accettare di astenersi dalla donazione di ovociti durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
5. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo quando sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio (O essere chirurgicamente sterili; O accettare di praticare l'astinenza durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio).
6. Il partecipante si impegna a rispettare tutti i requisiti del protocollo.
7. Il partecipante è in grado di fornire il consenso informato scritto.

Fase 1b: Partecipante RA attivo:

1. Il partecipante ha un'età compresa tra 18 e 65 anni compresi, allo screening.
2. Il partecipante ha un BMI compreso tra 18,5 e 35 kg/m^2 incluso, allo screening.
3. Il partecipante deve avere una diagnosi di AR basata sui criteri ACR 2010 secondo EULAR da più di 6 mesi.
4. I partecipanti devono avere un'artrite reumatoide da moderata a grave caratterizzata da dolorabilità o dolore in almeno 6/68 articolazioni con movimento e gonfiore in almeno 4/66 articolazioni allo screening e al basale.
5. I partecipanti devono assumere una dose stabile di MTX (fino a 25 mg a settimana) per 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e devono essere in grado di continuare con questa dose stabile per tutta la durata dello studio. Il partecipante deve assumere una dose stabile >=5 mg/settimana di acido folico/folinico orale per almeno 4 settimane immediatamente prima del Giorno 1.
6. I corticosteroidi sistemici (<=10 mg/die equivalenti di prednisone) e i FANS sono consentiti se trattati con una dose stabile per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e il partecipante deve essere stabile per la durata dello studio.
7. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare almeno 1 forma di metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio; OPPURE essere chirurgicamente sterile; O essere in postmenopausa. Tutte le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e prima della prima dose del farmaco in studio.
8. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo quando sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio (O essere chirurgicamente sterili; O accettare di praticare l'astinenza durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio).
9. Il partecipante si impegna a rispettare tutti i requisiti del protocollo.
10. Il partecipante è in grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri chiave di esclusione:

Fase 1a: Partecipanti sani:

1. Il partecipante ha una malattia medica acuta o cronica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbe un impatto sulla capacità del partecipante di completare tutti i requisiti dello studio o che potrebbe influenzare la valutazione dei dati dello studio; oppure il partecipante ha avuto una malattia clinicamente significativa nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio a discrezione dello sperimentatore.
2. Il partecipante ha un risultato positivo al test diagnostico molecolare COVID-19 allo screening o prima della somministrazione del farmaco in studio; oppure il partecipante ha conosciuto o sospettato sequele attuali di un precedente episodio di COVID-19.
3. Il partecipante è stato sottoposto a un intervento chirurgico importante, come stabilito dallo sperimentatore, nelle 12 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio.

4. Il partecipante presenta uno dei seguenti sintomi prima della somministrazione del farmaco in studio:

   • Pressione arteriosa sistolica >140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg.

5. Il partecipante presenta uno dei seguenti parametri sull'ECG a 12 derivazioni prima della somministrazione del farmaco in studio, confermato dalla ripetizione:

   • Frequenza cardiaca <40 o >100 battiti al minuto.
   • Intervallo PR >220 millisecondi (ms).
   • Larghezza QRS >120 ms.
   • QTcF >=450 ms (maschi) o >=470 ms (femmine).

6. Il partecipante presenta uno dei seguenti risultati clinici di laboratorio allo screening, confermato dalla ripetizione:

   • Conta leucocitaria, linfociti o neutrofili al di fuori degli intervalli accettabili del sito per le SOP del sito.
   • Clearance della creatinina calcolata <60 ml (formula CKD-EPI)
   • ALT o AST >2*ULN
   • Bilirubina totale >2*ULN
7. Il partecipante ha un risultato positivo al test per HBsAg, anti-HBcAb, anticorpi contro il virus dell'epatite C o anticorpi HIV di tipo 1 o 2 allo screening.
8. Il partecipante ha una storia di tubercolosi, tubercolosi attiva o un test Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) positivo allo screening.
9. Il partecipante ha ricevuto qualsiasi vaccino o utilizzato qualsiasi farmaco da prescrizione o da banco (eccetto paracetamolo [fino a 2 g al giorno]), inclusi integratori a base di erbe o nutrizionali, entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
10. Il partecipante ha ricevuto agenti biologici nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore. Verranno esclusi i partecipanti con una precedente storia di esposizione ad anti-TNFα.
11. Il partecipante è un fumatore o ha utilizzato regolarmente nicotina o prodotti contenenti nicotina nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
12. Storia di abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening.
13. Il partecipante ha un risultato positivo al test per droghe d'abuso, alcol o cotinina (che indica fumo attivo) allo screening o prima della somministrazione del farmaco in studio.
14. Il partecipante ha donato sangue o emoderivati ​​>500 ml nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
15. Il partecipante ha una storia di ipersensibilità ai vaccini, al farmaco in studio o a farmaci di classi chimiche simili, inclusa l'allergia al farmaco o ai suoi eccipienti.
16. Qualsiasi motivo che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al partecipante di partecipare allo studio.

Fase 1b: Partecipante RA attivo:

1. Il partecipante con stato funzionale RA di classe IV secondo i criteri rivisti ACR 1991.
2. Il partecipante con diagnosi di qualsiasi altra artrite infiammatoria o malattia infiammatoria sistemica (ad esempio gotta, artrite psoriasica o reattiva, morbo di Crohn, malattia di Lyme, artrite idiopatica giovanile o lupus eritematoso sistemico). La sindrome di Sjogren secondaria non è esclusiva.
3. Il partecipante ha ricevuto un trattamento con qualsiasi DMARD orale diverso da MTX entro 4 settimane prima del basale. La leflunomide deve essere interrotta almeno 8 settimane prima del basale.
4. Il partecipante ha utilizzato anti-TNF o altri DMARD biologici nei 3 mesi precedenti al basale (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo).
5. Il partecipante ha livelli di farmaco adalimumab o NAbs per adalimumab o rilevati allo screening.
6. Il partecipante ha ricevuto una terapia di iniezione intrarticolare per il trattamento della riacutizzazione dell'artrite reumatoide acuta entro 4 settimane prima del basale.
7. Il partecipante ha ricevuto steroidi IV, immunosoppressori, farmaci sperimentali e farmaci anticoagulanti orali o antipiastrinici entro 4 settimane prima della randomizzazione.
8. Il partecipante ha ricevuto un precedente trattamento con un agente biologico che depleta le cellule B o qualsiasi altro agente biologico immunomodulatore entro 5 emivite.
9. Il partecipante ha ricevuto un precedente trattamento con ciclofosfamide.
10. Il partecipante necessitava di un trattamento cronico con analgesici oppioidi entro 4 settimane prima del basale.
11. Il partecipante ha ricevuto farmaci concomitanti con un'emivita >24 ore entro 4 settimane prima del basale (o 10 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo).
12. Il partecipante è un fumatore o ha utilizzato regolarmente nicotina o prodotti contenenti nicotina nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
13. Il partecipante ha un risultato positivo al test per droghe d'abuso, alcol o cotinina (che indica fumo attivo) allo screening o prima della somministrazione del farmaco in studio.
14. Il partecipante con tubercolosi attiva o una storia di tubercolosi o un test Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) positivo allo screening.
15. Il partecipante ha una storia e/o la presenza attuale di allergia atopica, ipersensibilità o reazioni allergiche clinicamente significative, inclusa anche un'ipersensibilità al farmaco clinicamente rilevante nota o sospetta verso qualsiasi componente del test e della formulazione del prodotto sperimentale di riferimento o farmaci comparabili.
16. Il partecipante ha una storia di qualsiasi infezione che abbia richiesto ricovero in ospedale, antibiotici per via endovenosa o come altrimenti giudicata clinicamente significativa, nei 3 mesi precedenti lo screening, o un'infezione opportunistica negli ultimi 12 mesi.
17. Il partecipante ha una storia di tumore maligno.
18. Il partecipante ha una storia di insufficienza cardiaca di classe III o IV NYHA.

19. Il partecipante presenta uno dei seguenti sintomi prima della somministrazione del farmaco in studio, confermato dalla ripetizione:

    • Pressione arteriosa sistolica >140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg.

20. Il partecipante presenta uno dei seguenti parametri sull'ECG a 12 derivazioni prima della somministrazione del farmaco in studio, confermato dalla ripetizione:

    • Frequenza cardiaca <40 o >100 battiti al minuto.
    • Intervallo PR >220 ms.
    • Larghezza QRS >120 ms.
    • QTcF >=450 ms (maschi) o >=470 ms (femmine).

21. Il partecipante presenta uno dei seguenti risultati clinici di laboratorio allo screening, confermato dalla ripetizione:

    • Conta leucocitaria, linfociti o neutrofili al di fuori degli intervalli accettabili del sito per le SOP del sito.
    • Clearance della creatinina calcolata <60 ml (formula CKD-EPI).
    • ALT o AST >2*ULN.
    • Bilirubina totale >2*ULN.